[00131413]中药香加皮有毒/有效成分杠柳毒苷的代谢途径研究

香加皮Periplocae Cortex又名北五加皮、杠柳皮,为萝藦科植物杠柳Periploce sepium Bge.的根皮,其味辛、苦、温;有毒,归肝、肾、心经,具有祛风湿、强筋骨的功效,主要用于风寒湿痹、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿等症。香加皮为临床常用中药,化学成分主要为C21甾类、强心苷类、醛类、萜类和有机酸等,其中强心苷类成分杠柳毒苷在强心、抗肿瘤等方面具有较好的疗效,但有心脏及肝毒性。目前,杠柳毒苷的体内过程尚未十分明确,为临床安全用药带来一定的风险。因此,本研究针对杠柳毒苷体内过程开展分析、研究。具体结果如下： 1、采用SD大鼠肝和肠微粒体温孵体系,分别对杠柳毒苷和杠柳苷元进行孵育,发现杠柳毒苷在肝微粒体和肠微粒体中均不发生生物转化,而杠柳苷元在肝微粒体中能够发生I相代谢,主要为脱水、脱氢反应。 2、建立了大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便样品中杠柳毒苷及其代谢产物的UPLC-Q-TOF/-MS分析方法,对大鼠灌胃给药杠柳毒苷后的生物样品进行分析,利用质量亏损过滤技术（MDF）和离子碎片信息,初步鉴定了杠柳毒苷在大鼠体内10个代谢产物,主要为硫酸酯化、牛磺酸结合的II相代谢产物和氢化、羟基化、脱水等I相代谢产物。 3、建立了同时测定杠柳毒苷及其代谢产物杠柳次苷和杠柳苷元在大鼠血浆中LC-MS/MS分析方法,通过方法学验证,符合生物样品分析方法学要求。大鼠灌胃杠柳毒苷后其代谢产物杠柳次苷、杠柳苷元在8-10 h达峰,半衰期分别为8.2、13.6 h,说明杠柳毒苷转化成杠柳次苷及杠柳苷元时间较长。杠柳次苷、杠柳苷元Cmax 分别为1655.6及32.9 ng/mL,AUC0-24分别为7739.6及169.2 ng·h/mL,而杠柳毒苷仅在几个时间点可以检测到,说明大鼠灌服杠柳毒苷后,其主要以代谢产物形式入血,且其代谢产物杠柳次苷为主要入血成分。 4、建立了测定杠柳苷元在大鼠血浆中LC-MS/MS分析方法,通过方法学验证,符合生物样品分析方法学要求。大鼠灌胃杠柳苷元提取物后在0.2 h达到最大血药浓度、消除半衰期约1 h左右,表明杠柳苷元在大鼠体内的吸收和消除速率较快。 5、发表论文6篇,其中SCI 论文4篇;培养研究生1名,并完成硕士学位论文”香加皮有毒/有效成分杠柳毒苷体内过程研究“。