[00131616]60%井冈霉素A原药制造研究

1．井冈霉素对水稻纹枯病有极好的防效作用,对我国水稻的高产稳产做出了重大的贡献。随着井冈霉素生产工艺的进步,井冈霉素的生产成本逐渐下降,有效成分含量不断提高,目前低含量井冈霉素产品的利润空间非常之小,而采用了新的发酵和后处理技术生产的高含量井冈霉素产品,既有很大的应用空间,又有很好经济效益。通过将高含量原粉出口或转化为伏格列波糖出口至欧美市场,加速井冈霉素作为医药中间体开发的国际化合作进度。 2．主要研究内容： （1）选择合适的培养基,采用可溶性培养基培养。 （2）在分批发酵配方上进行碳源和氮源浓度加倍,分析出现反馈抑制因素及浓度。 （3）流加发酵研究及流加条件优化,加大了对糖的利用率,同时提高了井冈霉素A的含量。 （4）发酵液的预处理,选择特殊的预处理工艺,尽可能去除小分子杂质。 （5）滤液的进一步除杂、脱色,将选择特殊的除杂、脱色树脂将滤液进一步除杂、脱色,从而获得高含量,色泽好粉剂。 3．关键技术 （1）可溶性培养基的筛选 （2）流加发酵研究及条件优化 （3）发酵夜预处理工艺 （4）滤液的进一步除杂、脱色 4．主要技术指标 （1）井冈霉素A质量分数≥60% ; （2）水份≤5% ; （3）pH：3.0～5.0; （4）水不溶物≤0.4%。 井冈霉素自70年代开发以来,一直经久不衰,是目前产量最大的生物杀菌剂,每年使用面积达1.3亿亩,国内产品销售额为3亿元,产品出口额约为1.5亿元。 随着对井冈霉素的深入研究,井冈霉素不仅在水稻上使用效果良好,而且在防治水果的腐烂病、蔬菜的根腐病等方面也有良好的防效。使井冈霉素产品的使用范围扩大了许多,市场需求量大大增加。 不仅如此,日本武田公司（TAKETA）利用井冈霉素高含量粉剂作为医药中间体进行半合成,目前已成功将其转化为阿卡波糖的新技术。阿卡波糖是淀粉酶的抑制剂,在降血压、抑制血糖浓度过高,治疗非胰岛素依赖型糖尿病、减肥等方面已大规模应用。 目前,井冈霉素国内生产总量（按1%井冈霉素A水剂折算）约为50万吨,产量位于前四家的厂家分别为浙江钱江生化公司、浙江桐庐汇丰公司、江苏升华公司集团和武汉科诺生物科技股份有限公司（以下简称：科诺公司）。这些厂家主要品种有：5%、20%井冈霉素粉剂,3%、5%井冈霉素水剂和40%井冈霉素原粉。其中钱江生化公司、浙江桐庐公司和科诺公司三家企业的产品质量和生产规模居国内领先的地位,具备有高含量井冈霉素粉剂供应国外市场的能力,钱江生化公司和科诺公司生产的63%粉剂已到武田公司的质量达到国外公司对产品的要求,与国外产品在质量上处于同一水平。 本项目已获得中华人民共和国农业部颁发的“60%井冈霉素A原药”农药登记证书：PD20081367,以及中华人民共和国工业和信息化部颁发的“60%井冈霉素A原药”农药生产批准证书：HNP42011-D3840。今后将继续依托高端制造工艺,开发更高品质的产品。 5.具体措施： 1)进一步的提高发酵能力,使得发酵液中井冈霉素A的含量进一步的提高,减少残糖的含量,为提取更高含量的井冈霉素A打好基础。 2)在已有的高水平的提取工艺上,继续研究,争取做到更高收率,减少提取过程中的损失。 3)同国内外其它需求高含量井冈霉素A作为中间体合成其它药物的医药公司合作,形成一条产业链,将产品做的更好。 6.产品进展 1) 湖北省科技厅化学化工查新检索报告：20100840 2) 从井冈霉素发酵液中提取井冈霉素A原药的新工艺方法的发明专利,已受理。专利申请号：2009100611907。 3) 中华人民共和国农业部颁发的“60%井冈霉素A原药”农药登记证书：PD20081367。 4) 中华人民共和国工业和信息化部颁发的“60%井冈霉素A原药”农药生产批准证书：HNP42011-D3840。