[00131796]自体骨髓间充质干细胞移植治疗心血管疾病的研究

缺血性心脏病是发达国家中人口第一大死亡原因，同时在发展中国家的发病率和死亡率也不断上升，细胞移植为病损心脏的细胞及血管重建和衰竭细胞的功能恢复，提供了一种全新的治疗策略。但其存在的问题却大大限制了其发展前景，研究表明，移植入体内的干细胞在4天后大部分发生凋亡，使移植细胞的作用大大削弱。本研究旨在探讨干细胞治疗心血管疾病的机理，并探索使移植的细胞具有更高的成活率从而达到更好的治疗效果。该研究在江苏省“兴卫工程”资金的资助下完成。　　本研究首先建立慢性心肌梗塞心功能不全和扩张性心肌病慢性充血性心衰两种不同的动物模型，其次进行了自体骨髓干细胞的分离、培养，并将其诱导分化为心肌样细胞，观察了自体骨髓间充质细胞移植对中晚期心血管疾病的治疗作用及其机制，主要是研究其对心室重构的影响，包括对心肌细胞和心肌间质的作用。然后从改善外在的生存微环境和细胞本身的状态及功能着手，包括探索适宜的移植时间窗，对骨髓基质干细胞进行基因改造以及干细胞移植联合抗炎治疗来提高干细胞移植后的生存率。在实验成熟的基础上我们对临床上的慢性心肌梗塞心功能不全和扩张型心肌病的患者进行了自体骨髓间充质干细胞移植，探讨其临床应用的安全性与有效性。　　本研究的主要特点包括：（1）率先深入研究骨髓间充质干细胞移植对中晚期心血管疾病的治疗作用及其机制；（2）研究了干细胞培养液注射对心梗模型心功能的改善作用以及与干细胞移植的作用进行了比较；（3）首次进行了干细胞移植时间窗的探索，比较分析出最佳的移植时间；（4）进行了干细胞移植结合抗炎治疗，分析这种抗炎干预手段对干细胞治疗心梗效果的影响；（5）利用VEGF、pTGF-β3、HIF-1等基因对骨髓间充质干细胞进行基因改造，并探讨如何使其能发挥更好的治疗作用；（6）在临床使用自体骨髓间充质干细胞对中晚期心衰患者进行了治疗。　　本项目共完成了38例次患者的干细胞移植，效果良好，未出现明显的毒副反应。