[00131807]靶向求源探索宫颈癌发病分子学机理

本研究以探讨HPV感染与宫颈癌发生的分子机理为切入点，运用全新的科研设计和研究手段，从DNA、RNA和蛋白质三个层次全面系统探索宫颈癌发病的分子机制。通过探索研究我们得出如下结论：液基薄层细胞学检测(TCT) 联合HC-Ⅱ法HPV DNA是宫颈癌早期筛查首选方法，阴道镜检辅以病理检查虽是宫颈癌早期诊断的金标准，但并不适用于早期筛查；宫颈癌组织中E7 的表达能够干扰TGF-β1/Smad4 信号传导通路的功能，导致宫颈癌的发生，阻遏E7的表达可以逆转其致癌性；抑癌基因 FHIT的缺失是子宫颈癌发生的早期分子事件，是早期诊断宫颈癌及癌前病变较好的生物学标志，其甲基化是FHIT基因表达下调的重要机制，抑制FHIT的甲基化，有可能抑制肿瘤的进展；hTERT和PIN1 在宫颈癌组织中的高表达提示其有可能作为宫颈癌早期诊断的标志和辅助指标；VEGF-C/flt-4调控系统与宫颈癌组织的淋巴管生成及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关；此外，HPV16型反义E7基因的腺相关病毒骨架质粒pUF12E7AS以及HPV 亚型cVLPs的成功构建为宫颈癌基因治疗及多型别分子治疗提供依据与切入点。