[00131826]3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯

该产品是合成新药非那雄胺、依立雄胺等新药的医药中间产品，属生物与医药领域。于2007年度被列入第一批省级新产品试制计划（浙科发计[2007]164号），编号：2007D60SA870309。该产品以黄体酮为起始原料，经溴素和氢氧化钠进行溴仿反应合成3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸，再以对甲苯磺酸为催化剂进行酯化反应合成3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的工艺路线先进可行。项目的创新点：1）该产品采用了以黄体酮为起始原料，经溴素和氢氧化钠进行溴仿反应合成3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸，再以对甲苯磺酸为催化剂进行酯化反应合成3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的全新的合成工艺路线。该合成工艺路线在国内处于领先水平。2）使用价格低廉、易得、对环境较少污染的溴素和氢氧化钠代替有毒有害、价格昂贵的碘和吡啶为原料，减少了对环境造成的污染并降低了生产成本。3）酯化反应采用对甲苯磺酸代替甲醇钠为催化剂，直接在甲醇溶液中进行酯化反应。3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成采用的是该公司自主研发的全新的工艺路线，在国内处于领先水平。文献报道的3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸甲酯的合成方法是以孕烯醇酮为起始原料，经三步化学反应合成目的产物，第一步使用大量的吡啶和碘与21位的甲基进行反应，生产21位的络合物，原料成本高，且无法回收利用，易造成环境污染；第二步使用甲醇钠为催化剂进行酯化反应；第三步是沃氏氧化。所采用的工艺路线反应步骤较多，且在多数原料有毒有害、价格昂贵及无法回收利用，造成生产成本较高，在市场中很难形成竞争力。该产品是合成新药非那雄胺、依立雄胺等新药的中间产品。非那雄胺、依立雄胺均是一种合成的4-氮杂甾体化合物，属5a-还原酶的特异性抑制剂，是治疗良性前列腺增生的首选药物。非那雄胺在抗前列腺增生药物市场中一直处在领先的位置，近4年以来，非那雄胺在全国重点医院的市场份额均在30%以上，排第一位。另外非那雄胺还是FDA认可的治疗男性型脱发唯一有效的口服药物。目前非那雄胺已在全球53个国家和地区（包括香港和台湾）获准上市销售。优势十分明显。依立雄胺(爱普列特)是具有高选择的非竞争性5α-还原酶抑制剂，可改善良性前列腺增生患者排尿困难等症状。依立雄胺(爱普列特)为非OTC药。在2004年重点医院抗前列腺增生用药中排第15名。前列腺增生属于慢性疾病，患者需要长期服药，有的甚至终身服药，目前抗前列腺增生药物仍以合资、进口统领市场，这些药物的价格昂贵，且不少患者还同时用2种以上的药物，普通患者难以长期负担，可见该市场仍有巨大空间可进一步挖掘。随着一些合资、进口药物的行政保护期纷纷到期，国内已有许多药厂蠢蠢欲动，准备在该市场多分一杯羹。可预见抗前列腺增生用药市场即将进入群鹿纷争的时代。该产品主要销售给国外生产非那雄胺、依立雄胺系列产品的公司及国内生产3-羰基-4-雄甾烯-17β-羧酸后续产品的生产厂家，还有一部分自己公司内部消化用于后续产品的生产。经产品经客户试用反馈良好。