[00132322]益肾养肝合剂对顺铂致体内及体外肾毒性的拮抗作用研究及机制探讨

顺铂是治疗肿瘤的常用化疗药物之一,目前,顺铂已在卵巢癌、睾丸癌、头颈部肿瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗中取得了显著疗效,但在缩小肿瘤的同时,顺铂的副作用（包括肾毒性、消化道症状、骨髓抑制、肝毒性、耳毒性、神经毒性等）使身体机能受到严重的打击,其中顺铂肾毒性的发生率和程度与顺铂的剂量呈正相关,严重的肾毒性成为限制其临床用药的主要因素,严重影响了治疗的效果甚至导致严重并发症而死亡。因此,临床上如何有效的保证肿瘤患者的化疗质量,减轻肾损伤,更好的发挥顺铂的抗肿瘤作用,已成为一个很重要的研究热点。 本研究发现益肾养肝合剂作用于顺铂肾毒性模型大鼠,可明显改善改善大鼠一般状况,具有扶助正气作用。并能够降低尿蛋白含量,改善顺铂造成的血清肌酐、尿素氮的升高,并能够从病理角度改善顺铂对大鼠肾脏的细胞的水肿状态,升高肾皮质匀浆GSH含量,减少大鼠肾皮质的NO含量并降低NOS活力,表明益肾养肝合剂合剂能够改善顺铂引起大鼠肾损伤,可能与降低肾皮质GSH的消耗、减少NO含量、降低NOS活力有关。从细胞形态学方面改善顺铂对NRK52E细胞的水肿现象,并通过RT-PCR检测出其能够下调bax mRNA水平,上调bcl-2 mRNA水平,具有一定的肾毒性拮抗作用,且其作用并不具有剂量依赖性。 本研究成果以期解决顺铂肾毒性造成的剂量限制的问题,为中药配合抗癌药物的临床应用提供实验依据,将推动恶性肿瘤化疗的研究,具有巨大的市场潜力和社会效益。