[00132333]基于质谱分析和结构生物信息学的TREM-1的配体研究

髓系细胞触发受体-1(TREM-1)是新近发现的一个能触发和放大细菌引起的炎症级联反应，影响脓毒症或感染性休克（septic shock）的病理发生过程的关键分子。寻找其天然配体是阐明TREM-1信号转导的完整通路和阻断TREM-1与配体结合的必要科学前提与基础。TREM-1配体的定位及TREM-1结构建模为本项目主要研究内容。我们应用密度梯度离心法大量分离人外周血单核细胞和中性粒细胞，分别与金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌三种细菌、及其各种细菌的L型、细胞壁及细胞壁成分等共孵育，通过检测TREM-1，TNF-α和IL-1β表达水平的变化，分析上述各种物质成份对TREM-1信号通路的影响，进而推测人TREM-1配体的定位。实验结果表明，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的菌株、及其细胞壁和细胞壁糖类成分可使人单核细胞与中性粒细胞TREM-1 mRNA表达水平及使细胞培养上清中TNF-α、IL-1β浓度明显上升。然而L型细菌、细胞壁蛋白成分及脂质成分对TREM-1、TNF-α、IL-1β的表达并无影响。由此我们推测TREM-1天然配体可能为病原菌细胞壁的糖类成分。