[00132397]急性肺动脉栓塞病理生理学研究

任务来源：该课题为河北省2007年科学技术研究与发展计划指导项目，编号为072761131。由河北医科大学第二医院呼吸科承担此研究。急性肺动脉栓塞是继发于外科术后、下肢静脉炎、恶性肿瘤等疾病的常见内科急症。弥漫性肺小动脉栓塞还可见于成人呼吸窘迫综合症（ARDS）、肺间质纤维化、严重创伤和败血症等急性肺损伤综合症病理生理过程中。研究肺动脉栓塞血流动力学和心肺损伤的发病机理，有助于阐明、认识各种不同病因情况下肺栓塞所致心肺损伤的发病机理，为临床急性肺栓塞的诊断和有针对性治疗提供理论依据。应用领域或技术原理：该课题是应用基础研究，研究结果可以为临床药物的选择和使用提供理论依据并最终应用于临床实践。该课题通过模拟肺动脉栓塞的发病过程，制备动物模型，采用组织病理学技术、免疫组化技术。探讨了急性肺动脉栓塞对心肺功能的影响，并对肺栓塞时心肺损伤的发病机理进行了研究，取得了很好的结果。性能指标：计划书的预期指标：该课题结果多聚乙烯微球弥漫性肺栓塞可造成机械性肺小动脉栓塞，并继发出现肺泡膨胀不全、肺泡萎陷及肺间质水肿、肺泡渗出增加等病理改变。急剧增高的肺动脉切应力和低氧血症增加ET-1的释放，参与急性肺动脉高压的形成和维持。TXA2主要参与肺栓塞所致肺损伤的发病过程。急性肺动脉高压可损伤心肌。cTnI、肌红蛋白可早期检测到急性肺栓塞所致心肌损伤。提示即使在血流动力学稳定状态下，cTnI和肌红蛋白仍可作为肺栓塞心肌损伤的标志。肺泡细胞凋亡可能参与急性弥漫性肺栓塞肺损伤的病理生理过程。同时，已发表国家级论文3篇，综述1篇，共计4篇文章。成果查新资料表明：国内无相同文献资料报道，与国内外同类研究相比较，该研究居国国内领先。成果创造性和先进性：该研究课题具有科学性、先进性、创新性，科研设计严谨，实验方法先进，实验结果真实，实验结论可信，属国内外领先水平，为临床预防和治疗急性肺动脉栓塞提供了理论基础，具有很高的理论和实用价值。该研究课题组在查阅大量国内外文献的基础上，率先对急性肺动脉栓塞心肺损伤的发病机理进行了研究，具有明显的创新性。作用及意义：多聚乙烯微球弥漫性肺栓塞可造成机械性肺小动脉栓塞，并继发出现肺泡膨胀不全，肺泡萎陷及肺间质水肿、肺泡渗出增加等病理改变。急性弥漫性肺动脉栓塞引起的急性肺动脉高压可损伤心肌。cTnI、肌红蛋白可早期检测到急性肺栓塞所致心肌损伤。急剧增高的肺动脉切应力和低氧血症增加ET-1的释放，参与急性肺动脉高压的形成和维持。TXA2主要参与肺栓塞所致肺损伤的发病过程。急性弥漫性肺动脉栓塞诱导肺泡细胞凋亡增加。肺泡细胞凋亡可能参与急性弥漫性肺栓塞肺损伤的病理生理过程。通过该课题的完成，为急性弥漫性肺栓塞预防和治疗提供了新的理论基础，降低患者死亡率，改善预后。推广应用的前景及存在的问题和改进意见：为进一步深入研究急性弥漫性肺动脉栓塞病理生理过程打下了基础。课题的缺陷是动物实验与临床应用仍有一定的距离，没有同时观察其他脏器的损伤情况。改进意见：进一步深化原研究，即可在原研究的基础上，探讨急性弥漫性肺栓塞对全身各脏器功能的影响。