[00132483]脂氧素对急性肺损伤肺泡上皮细胞凋亡和修复的影响及机制研究

炎症消退调控障碍导致炎症失控是急性肺损伤发病的重要机制。脂氧素是机体最重要内源性抗炎促消退介质,为炎症反应刹车信号。在前期证实 ARDS 病人脂氧素浓度和受体表达明显下调基础上,结合我们新近发现脂氧素可抑制内毒素诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡,并可主动促进肺泡上皮屏障修复等线索。我们推测：脂氧素生成或信号转导障碍可能是急性肺损伤发病的重要机制。为此,我们拟采用雾化吸入脂多糖建立大鼠急性肺损伤模型,应用实时定量 PCR、流式细胞仪、高效液相-质谱联用、激光共聚焦显微镜、western blot 等技术,动态观察肺组织脂氧素及其受体变化规律;研究脂氧素对肺泡上皮细胞凋亡、增殖及对肺泡上皮屏障修复的影响并探讨具体机制。 通过本项目的研究发现脂氧素可以促进ATII细胞划痕损伤修复,促进原代ATII细胞增殖抑制Fas-Ligand或（和）TNF-α而致的细胞死亡。在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中,LXA4增强了肺水清除率表现出了抗炎促消退的作用,最后我们还证明了LXA4是通过miR-21/PTEN/AKT途径来调节对LPS的作用。此研究进一步阐明脂氧素保护肺泡二型上皮细胞的具体机制, 为急性肺损伤治疗提供新思路和实验依据。 一、已发表文章 1. Wang Q, Lian QQ, Li R, Ying BY, He Q, Chen F, Zheng X, Yang Y, Wu DR, Zheng SX, Huang CJ, Smith FG, Jin SW. （corresponding author）,Lipoxin A4 Activates Alveolar Epithelial Sodium Channel, Na,K-ATPase, and Increases Alveolar Fluid Clearance.Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 May;48（5）：610-8（SCI 收录） 2. Yang Y, Cheng Y, Lian QQ, Yang L, Qi W, Wu DR, Zheng X, Liu YJ, Li WJ, Jin SW（corresponding author）, Smith FG. Contribution of CFTR to alveolar fluid clearance by lipoxin A4 via PI3K/Akt pathway in LPS-induced acute lung injury. Mediators Inflamm.2013;2013：862628. doi： 10.1155/2013/862628. Epub 2013May 16.（SCI 收录） 3. Wu D, Zheng S, Li W, Yang L, Liu Y, Zheng X, Yang Y, Yang L, Wang Q, Smith FG, Jin SW. （corresponding author）. Novel biphasic role of resolvin D1 on expression of cyclooxygenase-2 in lipopolysaccharide-stimulated lung fibroblasts is partly through PI3K/AKT and ERK2 pathways. Mediators Inflamm. 2013;2013：964012. doi： 10.1155/2013/964012. Epub 2013 Sep 23（SCI 收录） 4. Wang Q, Zheng X, Cheng Y, Zhang YL, Wen HX, Tao Z, Li H, Hao Y, Gao Y, Yang LM, Smith FG, Huang CJ, Jin SW（corresponding author）. Resolvin D1 stimulates alveolar fluid clearance through alveolar epithelial sodium channel, Na,K-ATPase viaALX/cAMP/PI3K pathway in lipopolysaccharide-induced acute lung injury. J Immunol. 2014 Apr 15;192（8）：3765-77. （SCI 收录） 5. Qi W, Li H, Cai XH, Gu JQ, Meng J, Xie HQ, Zhang JL, Chen J, Jin XG, Tang Q, Hao Y, Gao Y, Wen AQ, Xue XY, Gao Smith F, Jin SW（corresponding author）, Lipoxin A4 activates alveolar epithelial sodium channel gamma via the microRNA-21/PTEN/AKT pathway inlipopolysaccharideinduced inflammatory lung injury. Lab Invest. 2015 Nov;95（11）：1258-68.（SCI 收录） 二、人才培养情况 在该项目资助下,共培养博士生 5 名,硕士生 11 名。