[00132503]硝苯地平缓释片等缓释制剂仿制药质量一致性评价研究

1、课题来源与背景 本课题属于公司自主研发项目。 在国外,仿制药的比重不断增加。我国上市销售的药品以仿制药为主,质量参差不齐,与被仿制药的品质存在一定的差距。国家下达 文件,提出全面提高仿制药质量的要求,将对仿制药分期分批与被告仿制药进行全面比对研究,使仿制药与被仿制药达到一致。开展仿制药质量一致辞性评价项目建设能填补国内空白。硝苯地平缓释片等缓释制剂仿制药一致性评价的实施,使我们从以往仿制药主要关注药物成分的一致性,变为更注重药物的生物等效性,促使部分企业改善制药工艺提升产品质量,一致性评价不但会对医药产品的质量及相应的相应的用药安全带来相当正面的影响。 2、技术原理及性能指标 （1）技术原理： ①确定原研药,查阅相关文献资料、专利等,汇总信息。 ②药学等效研究：基于“质量源于设计（QBD）”的理念,剖析原研药,建立产品质量和临床表现之间的关系;从临床患者角度出发来确定产品的关键质量特征,将期转化成药品的关键质量属性,并建立处方/生产变量与关键质量属性之间的关系,设计优化的处方和生产工艺,通过多次小试处方工艺筛选研究、再进行多批中试放大、三批工艺验证等生产工艺研究,对比自研药与原研药CQA（释放度、有关物质、含量均匀度等）的一致性;建立新质量标准并按CFDA相关指导原则进行方法学验证,进行影响因素、加速稳定性、长期稳定性试验研究,从而保证自研药与原研药药学等效。 ③生物等效研究：通过动物（比格犬）药代动力学试验,比较自研药和原研药在动物体内一致性;进行自研药与原研药的人体生物等效性对比研究,确定自研药与原研药是否生物等效。 ④产业化：按确定的处方工艺及标准进行产业化,生产出与原研药质量一致的产品。 （2）性能指标： ①获得4项新工艺。 ②获得4个产品的质量标准。 ③完成4项仿制药一致性评价,并向SFDA申报临床/生产。 3、成果的创造性与先进性 （1）创造性： 本项目分别采用了速释与缓释相结合、多层膜控及多单元药物释放等技术,自主研发出代表品种,分别为硝苯地平缓释片（I）、硝苯地平缓释片（III）、伪麻非索缓释胶囊及吲达帕胺缓释片,获得了发明专利1件、生产批件2件、临床批件2件。 （2）先进性： ① 本项目以上述代表品种,选用了国外的原研产品作为参比制剂,采用”多维”溶出关键技术,进行了体外质量一致性评价研究,各溶出曲线均与参比制剂一致。 ②在体外质量一致性评价研究基础上对上述硝苯地平缓释片（I）、硝苯地平缓释片（III）及吲达帕胺缓释片进行了比格犬体内与参比制剂等效;其中硝苯地平缓释片（I）与硝苯地平缓释片（III）进行了人体等效性实验,均与参比制剂生物等效;伪麻非索缓释胶囊开展了120对的临床验证,与参比制剂疗效相当。 4、技术的成熟程度、适用范围和安全性 硝苯地平缓释片（III）、伪麻非索缓释胶囊已进行产业化生产,硝苯地平缓释片（I）、吲达帕胺缓释片已获得临床批件。该项目的产品适用于高血压、高脂血症及其相关的心脑血管性疾病等,以治疗心脑血管、过敏性鼻炎为主。产品质量与国外原研药一致,安全性高。 5、应用情况及存在的问题 硝苯地平缓释片（III）、伪麻非索缓释胶囊已上市销售,在各大医院均有销售,暂无问题。 6、历年获奖情况 本课题暂未获得相关奖项。