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在临床诊疗过程中,课题组成员发现随着抗生素、糖皮质激素、抗肿瘤药物以及免疫抑制剂的广泛使用,肺曲霉菌病出现三高两低现象:发病率逐年增高,临床诊断误诊率高,患者死亡率高,实验室诊断率低,临床确诊率低。此促使课题组成员进行痰培养与形态学检查联合诊断肺曲霉菌病的研究。该项研究属于计划外自选项目,应用于医疗卫生领域。 曲霉菌广泛存在于周围环境中,传统痰培养难以界定培养基上生长的曲霉菌是来自于病变部位还是外界污染,临床诊断采用受到限制。该项研究的总体思路是围绕控制与降低曲霉菌污染、有效鉴别污染、查找痰液内有助于判定曲霉菌感染的有形成分、提高痰液内曲霉菌检出率,从而实现提高痰液标本检验对肺曲霉菌病的诊断价值。具体措施是标准化痰曲霉菌检验操作流程,筛选出痰液中嗜酸性粒细胞、呈锐角分支的有隔菌丝等成分,结合多次培养同一曲霉菌,形成四个级别逐次降低的判定标准,提高检验报告采信度。 创新点 1、国内首次提出痰液曲霉菌检验结果采用分级报告,采用协同阳性、生长阳性、培养可疑与生长污染四个级别逐次降低的判定标准,分级判定、诊断肺曲霉菌病。 2、首次对痰曲霉菌培养联合形态检查制定标准操作流程,控制污染,提高可疑成分阳性检出率。 3、总结出除了鳞状上皮细胞与白细胞数量能判定痰液样本质量传统观点外,柱状上皮细胞、螺旋体结构、坏死性颗粒物亦能指示留取痰液样本的质量。 4、筛选出痰液中嗜酸性粒细胞、呈锐角分支的有隔菌丝在肺曲霉菌病患者痰液中检出率较高,结合多次培养相同曲霉菌,可以有效鉴别曲霉菌是否来自感染的肺部。 5、发现部分粘稠性痰液显微镜下白细胞极少而见大量或粗或细颗粒状物,查呈锐角分支的有隔菌丝,提示为肺曲霉菌病应用抗生素治疗后,具有重要应用价值。 痰液培养联合形态学检查诊断肺曲霉病与传统痰培养相比,可以辨别、排除50%的污染标本,提高临床采信度,优势明显。采用痰曲霉菌检验生长阳性作为对其最低诊断标准,与特异性较高的GM试验比较,经统计学处理,两种试验方法对临床诊断肺曲霉病差异无统计学意义,具有相同的极高的临床诊断价值。 该成果经济、社会效益明显。其具有样本留取方便、经济实惠、早期诊断的优点。器官移植,重症监护抢救、恶性肿瘤、COPD、支气管扩张等疾病患者对曲霉菌易感,常引起此类疾病治疗失败,凸显诊断肺曲霉菌病的实验方法的广阔应用前景。 该实验对不同类型的肺曲霉菌病患者中阳性率明显不同,肺曲菌球患者阳性率较低,提示应采用其它诊断方式,防止漏诊。