[00132698]内脏神经对犬急性坏死性胰腺炎病理生理的影响

急性坏死性胰腺炎 （acute necrotizing pancreatitis, ANP） 是一种常见外科急危重症。目前,对其发病机制尚未完全阐明,仍是国内外研究的热点之一,其治疗还缺乏足够的策略和方法,病死率达20％-30％。解剖学上,胰腺是腹膜后位器官,ANP 时胰酶的自身消化导致胰腺组织出血、坏死,大量富含胰酶的炎性液侵袭腹膜后间隙,不可避免刺激和胰腺位于同间隙并和胰腺毗邻、调节肝脏、胃肠道、胰腺等活动的左、右内脏大神经 （greater splanchnic nerve, GSN） 及腹腔神经节和腹腔神经丛,此时,内脏神经 （splanchnic nerve, SN） 系统会对ANP做出怎样的应答、对所支配脏器的功能会有怎样影响？需要我们去研究揭示。 炎症时交感神经的过度兴奋和副交感神经相对抑制,并启动了全身炎症反应的发生和失控的观点已被医学界认可。炎症失控是ANP各种致命并发症的主要病理基础,而SN功能紊乱及失衡和ANP的发病机制之间的关系需要我们研究阐明。本课题应用与人类有着几乎相同SN系统和消化过程的犬ANP和ANP+双侧内脏大神经（greater splanchnic nerve, GSN）切断等实验模型,通过术前 （制模前） 和术后 （制模后） 连续长时间的动态监测血清促炎和抗炎细胞因子、炎性介质及内毒素浓度等,以及术后第7天收集胰、肝、小肠标本,进行胰、肝、小肠组织学损伤程度评分、蛋白印迹法检测肝脏组织中p-NF-κB p65蛋白的表达水平,回肠末段黏液免疫球蛋白A水平检测等手段,研究证实GSN切断 （去交感神经） 减轻了犬ANP的瀑布样炎症反应,改善了ANP时肝脏损伤、小肠黏膜屏障功能障碍,从而明显改善了ANP的预后（相关文章发表在Pancreas、Dig Dis Sci、中华肝胆外科等杂志上）。 通过我们的实验研究,肯定了ANP发病的神经机制的存在,丰富了对ANP发病机制的理论认识;此外,我们在临床上也开展了一些应用研究,利用肾周间隙（又称肾囊）与腹腔神经丛、节不但毗邻而且相通（位于两侧肾囊的通道内）的解剖学特点,设计了通过肾周间隙穿刺置管,间断注入10%的利多卡因封闭内脏神经丛、节的方法（肾囊封闭术）治疗ANP病人,收到了良好的效果（相关文章发表在World J Gastroenterol, 2013, 19（46）: 8752-8757. SCI,JCR分区：3区）。