[00132717]Reg IV和CDX2在胃癌的表达及相关性研究

1. 课题来源与背景 胃癌是世界上最常见的癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。在正常情况下,尾型同源盒2（CDX2）在胃粘膜中不表达,但在胃肠化生IM和胃癌中检测到其异常表达。一些研究表明CDX2可能具有致癌活性。相反,另一些研究表明CDX2可能作为肿瘤抑制因子。这些相互矛盾的结果表明CDX2在胃癌中的调节作用尚不清楚。再生基因4（REG4）编码Reg IV蛋白,它是一种在胃肠道恶性肿瘤中高度表达的小分泌蛋白,这表明Reg IV在这些癌症中可能具有预后或预测价值。多项研究表明,Reg IV的表达与胃癌的转移、迁移、增殖、凋亡和耐药性有关。已有研究表明,CDX2可能是胃癌中Reg IV表达的上游调节因子。因此,我们推测CDX2可能通过Reg IV/SOX9信号调节胃癌细胞的迁移和侵袭。 2. 研究目的与意义 通过在胃癌临床标本和细胞系研究RegⅣ和CDX2之间的关系,以及它们对胃癌细胞侵袭和迁移能力的影响,最终阐明RegⅣ和CDX2影响胃癌细胞侵袭和迁移的分子机制,研究结果将有助于进一步了解胃癌发病的详细分子机制,为胃癌的诊断和治疗提供理论依据。 3. 主要论点和论据 本项研究的实验结果表明：第一,在胃癌组织中,CDX2和Reg IV在mRNA和蛋白水平的表达明显正相关。研究表明CDX2的表达与Reg IV相关,并且CDX2可能是Reg IV表达的上游调节因子。我们在胃癌组织的研究进一步证明CDX2的表达与Reg IV的表达正相关。第二,CDX2上调胃癌细胞中Reg IV的表达。有研究表明,在胰腺癌中,神经胶质瘤关联癌基因同源物1诱导Reg IV的表达;在结肠癌中,转化生长因子-α、表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和肝细胞生长因子诱导Reg IV的表达。在本研究中,Reg IV在胃癌细胞的表达也受到CDX2的正调控。第三,Reg IV对胃癌细胞中CDX2的表达无影响。SOX9是一种SOX家族转录因子,有研究显示,在MKN-28、MKN-45和AGS胃癌细胞中被Reg IV诱导。CDX2也是一种转录因子;然而,Reg IV沉默和过表达并不影响AGS和MKN-45细胞中CDX2的表达。第四,CDX2促进胃癌细胞的迁移和侵袭。一些研究提示CDX2可能在MGC-803胃癌细胞的生长和死亡调控中起双重作用。然而,另一项研究显示,CDX2过表达抑制MGC-803细胞的迁移和侵袭,而CDX2沉默促进NCI-N87细胞的迁移和侵袭,这表明CDX2可能抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。此外,另一项研究显示,CDX2的异常表达减少了MKN-45细胞的迁移和侵袭,这与我们在MKN-45细胞中的结果相反。这些不一致的结果可能是由于研究中使用了不同的胃癌细胞系。我们前期发现Reg IV可能通过上调AGS和MKN-45细胞中SOX9的表达来促进细胞的侵袭和迁移。在本研究中,我们发现CDX2可能通过上调AGS和MKN-45细胞的Reg IV/SOX9信号而促进细胞迁移和侵袭。然而,有研究显示,SOX9沉默上调AGS、MKN 45和MKN-74细胞中Reg IV蛋白的表达;SOX9也抑制体外肠腺癌细胞和裸鼠异种移植瘤模型中CDX2蛋白的表达。因此,我们推测SOX9的异常表达可能触发胃癌细胞CDX2和Reg IV的负反馈调节。我们推测CDX2的异常表达可能增加Reg IV和SOX9水平,导致迁移和侵袭的增强。当SOX9增加到一定水平时,它可能反过来抑制CDX2和Reg IV的表达,从而减少胃癌细胞的迁移和侵袭,这需要进一步的研究来验证。 总之,我们的研究结果表明,胃癌组织中CDX2的表达与Reg IV的表达正相关。此外,CDX2通过上调Reg IV的表达促进胃癌细胞（AGS和MKN-45）的迁移和侵袭。因此,CDX2可能有望作为胃癌的一个新治疗靶点。 4. 创见与创新 Reg IV和CDX2在胃癌的表达及相关性研究是一个全新的课题,目前尚未见系统的研究报道。研究结果将有助于进一步了解胃癌发病的详细分子机制,为胃癌的诊断和治疗提供理论依据。因此,项目研究既有较好理论创新性,又有实践创新。 5. 社会经济效益,存在的问题 由于本项目属于基础性研究,但又是前沿课题,经费也相对比较紧张,因此在成果推广中注意了不过分强调经济效益,而是对取得的成果及时撰写SCI文章并投稿发表,以促进互相利用已有的成果,不做重复的研究工作。 6. 历年获奖情况 无