[00132740]结直肠癌转移的标志物及分子机制

结直肠癌是当今世界对人类生存和健康构成极大威胁的恶性肿瘤之一,在世界各种恶性肿瘤中的发病率高居第三位。在我国,随着居民生活方式和饮食结构的改变,结直肠癌的发病率上升趋势明显。近年来在早期诊断和治疗方面所取得的进展,使得越来越多的结直肠癌患者在发病早期即可进行准确的根治性手术治疗。尽管如此,结直肠癌整体治疗效果并没有实质性改善,其死亡率仍呈逐年上升趋势,治疗失败的主要原因是术后的局部复发和转移。因此,阐明结直肠癌转移的机制,早期诊断、干预和治疗转移已成为结直肠癌转移研究的热点和难点。为提高结直肠癌早期转移的诊断率,其关键技术就是筛选、鉴定出结直肠癌转移相关分子标志物,探讨结直肠癌转移的分子机制,研发新的诊断方法和治疗靶标。 本项目主要从基因组、转录组及蛋白质组水平筛选并鉴定出具有预测、诊断和治疗价值的高度敏感性和特异性的结直肠癌转移分子标志物及多重分子标签,初步验证确认这些分子标签后,通过体内外功能实验系统研究结直肠癌转移分子标志物的功能,并在此基础上,采用分子病理学技术从基因、转录及蛋白质水平建立可用于结直肠癌转移早期诊断、疗效监测及预后预测的个性化分子诊断技术。 基于上述考虑,本成果主要通过大规模筛选成功鉴定结直肠癌转移相关标志物如LASP1、Slit-Robo、HOXB7、SATB2、FMNL2、RhoGDIα、Tiam 1、PRL-3,体内外研究表明这些分子通过调节细胞体内外生物学功能,促进肿瘤转移,临床病理学分析提示将这些标志物联合使用能有效的提高预测结直肠癌转移的准确性,而我们自行构建的由LYN、MAPEK4、SDCBP、MID1及DKK1五种基因组成的“联合分子标签”能高度特异地预测结直肠癌转移和不良预后,将可能用于今后临床的结直肠癌转移预测判断。 本研究历时10余年,获国家自然科学基金26项,省部级基金14项,培养博士后、博士、硕士研究生100余名,相关学术论文分别获得全国优秀博士生论文1篇,全国优秀博士生论文提名奖1篇,广东省优秀博士生论文3篇,广东省优秀硕士生论文2篇,产生了良好的社会效益。项目密切相关的研究成果发表相关论文117篇,其中中文论著93篇,英文论著24篇。中文论著共被引用400次,他引占358次,其中刘莉等论著《抑癌基因 kai1 对大肠癌细胞生物学特性的影响》被引用30次,且均为他引。英文论著均在Gut、Clin Cancer Res、Cell Res、J Pathology、Neoplasia、J Proteomics Research、Modern Patholgy等国际权威SCI收录期刊发表,共被SCI收录论著引用213次,其中被顶级国际刊物Nature及系列Review子刊等他引193次。部分研究成果论文分别参加国际病理学学术会议,国际肿瘤转移学术大会并在第二届广州国际肿瘤学术大会、中德肿瘤发病分子机制联合研究研讨会、德国病理学术年会,中华病理学术会议,中国抗癌协会学术会议作大会特邀学术报告,在国内外具有良好的学术影响。