[00132748]基于非转基因小鼠乙肝病毒持续性感染模型的研究

乙肝病毒慢性感染是世界性公共健康问题,缺乏合适的实验动物模型一直是乙肝病毒学和免疫学的研究瓶颈。发展乙肝病毒持续性感染和慢性炎症的实验动物模型,研究乙肝特征性的病毒免疫和慢性病理机制具有重要的科学意义。邓强博士及研究团队出色地完成了该项课题的研究任务,同时在主流病毒学杂志发表学术论文并完成专利技术申请。 该项研究基于Cre/loxP重组DNA策略,设计构建乙肝病毒重组cccDNA,应用尾静脉高压注射发展在免疫正常小鼠中的乙肝病毒持续性感染,首次证明乙肝病毒（重组）cccDNA具有不同于普通质粒复制子系统的稳定性,能够在实验动物模型中诱导显著的病毒持续性表达。同时对病毒持续性感染过程的宿主免疫耐受特征和慢性病理机制进行了分析。该项研究为研究乙肝病毒cccDNA分子生物学特征、筛选特异性抗病毒药物提供了重要的实验动物模型系统。 在进一步的研究中,希望能够通过,如应用腺病毒载体等实现小鼠肝脏细胞中cccDNA的高效传递,通过改变的传递效率、显著延长的病毒持续表达等发展能够模拟乙肝病毒慢性疾病模型,如肝脏纤维化、肿瘤形成等,并期待新的突破性研究进展。