[00132832]泛素—蛋白酶体途径在TRAIL诱导恶性淋巴瘤凋亡抵抗中的作用

化疗是治疗恶性淋巴瘤的主要手段之一,如何提高敏感性、克服耐药性是当前急需解决的问题。TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand）是近年发现的具有选择性诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞没有毒性的肿瘤坏死因子家族成员。目前研究表明TRAIL被认为是一种有希望的恶性肿瘤治疗药物。然而相当一部分肿瘤细胞,特别是一些高度恶性肿瘤表现出对TRAIL耐药。细胞凋亡过程是复杂的生物调控过程,主要是通过死亡受体途径和线粒体途径来介导,我们认为通过扩大或放大线粒体信号通路,也许能够有效逆转细胞耐药。其中Bax是一种重要的促凋亡蛋白。蛋白的翻译后修饰是决定蛋白表达水平的一个重要因素。泛素化的蛋白质可以通过泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway）降解。促凋亡蛋白Bax表达水平下降是药物治疗肿瘤过程中的一个频发事件,可能与肿瘤的药物抵抗密切相关。通过泛素—蛋白酶体途径对促凋亡蛋白Bax表达调控机制的研究,探讨在泛素调节下Bax水平、构象、位置的变化,拟从整体角度阐述泛素—蛋白酶体系统对细胞内关键蛋白的调节作用,为治疗提供新的靶点。