[00132857]AMH在年轻乳腺癌患者化疗期间保护卵巢储备的个体化用药的指导作用

1、乳腺癌有年轻化趋势,卵巢保护治疗成标准治疗方案 乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤,并且近年来发病有年轻化的趋势,大约12%的病例发生在35岁之前,化疗可以明显提高患者生存率,但是目前常规的化疗方案,如CAF、AC、CMF、AT 等,对年轻患者的生存质量和生育能力造成严重影响。研究表明化疗导致年轻乳腺癌患者卵巢储备功能下降（Diminished ovarian reserve,DOR）及卵巢早衰（Premature ovarian failure,POF）的可能与其破坏生长卵泡、导致原始卵泡募集加速而耗竭有,对大多数女性年轻乳腺癌患者进行辅助化疗前或化疗时给予戈舍瑞林一种促黄体激素释放激素类似物（LnRH）,使卵巢处于一个可逆的闭经状态,降低卵巢对化疗药物的敏感度,然后进行化疗,使患者化疗后卵巢功能可以恢复,可有效保护年轻患者的卵巢储备功能。 2、AMH成为评价卵巢储备的重要指标之一 卵巢储备包括卵巢内卵泡数和卵子质量两方面,卵巢可募集的卵泡数目减少及卵子质量下降,可导致卵巢储备下降。文献报道了许多反映卵巢储备指标,如卵泡生长激素（FSH）及抑制素B评价卵巢储备价值是有限的,在临床上使用标记卵巢储备的超声指标如卵巢体积、血流、AFC,但它在腹腔镜卵巢囊肿剔除术中难以评估确切数量的窦状卵泡数和卵巢体积。 血清抗苗勒氏管激素（Anti-müllerian hormone,AMH）的检测已经应用于性别发育异常、妇科肿瘤,且在生殖领域作用广泛。生育期女性AMH主要由次级卵泡、窦前和窦状卵泡颗粒细胞产生,卵泡发育到4-6m后分泌AMH,到窦前及小窦卵泡期达到高峰,随着卵泡发育其表达水平逐渐降低,AMH水平与卵巢卵泡数目具有相关性,在正常周期的女性血中波动很小,取血不受周期影响,随着年龄的增长,循环血液中AMH慢慢降低直至绝经后变得检测不到,近年来成为优于年龄、FSH、抑制素B等反映卵巢储备的良好指标。 3、AMH成为评价年轻乳腺癌卵巢储备的指标,可能成为卵巢保护治疗个体化的评价指标。 乳腺癌化疗的个体化治疗已经成为共识,但在年轻乳腺癌患者保护卵巢功能的LnRH治疗并没有个体化用药方案,并且缺乏指导依据。今年的一项回顾性的戈舍瑞林用于绝经前乳腺癌患者治疗的成本效益分析表明,接受戈舍瑞林治疗较长之间的患者生存质量较高（122.5±6.3比112.2±6.7月）,比TC、TEC方案化疗获得更好生存率及生存质量,并且有更好的成本效益。另一项研究表明激素不敏感的绝经前乳腺癌患者接受化疗+戈舍瑞林治疗组和化疗组月经恢复时间没有统计学差异。今年一项加拿大的关于放化疗后保留生育功能的癌症患者在辅助生殖技术（ART）结局中的研究表明,激素受体阳性的乳腺癌患者,接受卵细胞体外成熟后体外受精-胚胎移植（IVF-ET）获卵数及雌二醇水平均较低,差异有统计学意义（P=0.0007）。以上的研究表明,年轻乳腺癌患者保护卵巢储备功能的重要性及临床应用LnRH需要指导个体化用药的依据,这样才能取得更好的成本效益,使患者获益。有学者对147例生育期的晚期乳腺癌患者临床研究表明AMH、FSH、抑制素B能够预测卵巢储备功能的下降,差异有显著的统计学意义,AMH能更早,更准确的反映卵巢储备功能的下降,不受外源激素的影响,并且成为评价乳腺癌患者卵巢储备功能的指标。 研究采用随机对照研究的方法,在年轻乳腺患者在卵巢功能保护治疗+化疗过程中,AMH较其他评价卵巢储备的指标明显下降,在其他指标恢复术前水平后仍提示卵巢受损,提示AMH可以作为评价年轻乳腺癌患者卵巢功能的指标,有可能成为戈舍瑞林个体化治疗的评价指标。