[00133031]提高胰腺癌长期生存率的关键技术的建立和临床应用

1、提高胰腺癌的总体生存率 1)科学规范淋巴结清扫：回顾分析151例胰头癌根治术,并行小样本前瞻性研究,发现第8、14组淋巴结转移率分别为4%及15%,据此首次提出淋巴结清扫应包括12a、12p、8p、14c/d,至此淋巴结清扫数量从17.79枚增加到29.05枚,淋巴结阳性率（LNR）从0.04提高到0.09。临床实践证实,遵循上述淋巴结清扫可明显提高患者长期生存率。 2)胰肠吻合新技术：系将肠道与胰管间吻合改为与胰腺全层吻合。其优点：①胰腺残面与空肠最大限度紧贴;②减少胰腺残面损伤和针眼瘘。随访结果,胰瘘发生率从16%降至2.3%;总体并发症率由48%降至19.5%。 3)国内首次建成胰腺导管腺癌PDX模型30例,临床结合基因测序的结果对先导靶向药物进行筛选。目前已根据筛选的结果指导中晚期胰腺癌患者进行新辅助化疗7例,相比同期经验治疗组（n=19）,R0切除率从26.3%提高到57.1%（P＜0.01）,1年生存率从74.1%提高到91.7%（P＜0.01）。 2、实现胰腺癌的微创治疗 1)首次在国际上论证了机器人胰腺恶性肿瘤手术的安全性与有效性：①首次提出“隧道先行,自下而上,两翼外展,由近至远“的手术入路。②机器人组术后恢复时间显著短于开腹组;两组术后并发症发生率及围手术期死亡率分别为35.0%vs40.0%与1.7%vs2.5%,无显著性差异。③肿瘤的根治性：机器人组与开腹组的R0切除率及淋巴结清扫程度均无显著性差异。两组患者中位及无病生存期无显著性差异（25.0vs.24.0月,P=0.691;23.0vs.21.0月,P=0.673）。 2)首次实施国际上至今最大样本的“机器人辅助保留十二指肠胰头切除术”。 3、基础研究 1)首次证实转录抑制因子Snail的表达、H2AK119单泛素化水平及H3K27三甲基化水平与胰腺癌转移及患者预后密切相关;2)首次报道miR-329能够通过抑制其靶基因GRB2影响胰腺癌生长的作用及机制;3)首次报道细胞内质网应激蛋白与胰腺肿瘤SPT形成相关,可作为其蛋白标识物;4)首次提出核磷蛋白NPM1在胰腺癌中高表达,从而改变细胞生长的微环境,显著促进肿瘤细胞生长。 迄今,课题组已累计完成3910例胰腺癌外科综合治疗,2189例长期随访患者中,5年生存及以上者452例,总5年生存率13.8%,根治术5年生存率19.5%,整体疗效居国内领先、国际先进水平之列。发表论文172篇,其中SCI收录68篇,总IF 202.23分,引用1063次。主编的《机器人胰腺外科手术学》已列入“十二五”国家重点图书。应邀国际学术会议做专题报告37次,担任大会执行主席19次,连续2年获国际机器人外科大会发言一等奖。国际临床机器人外科协会主席Giulionatti评价该项目开展的“机器人辅助保留十二指肠胰头切除术”具有原创性。研究成果广泛应用于全国16个省市、自治区33家医疗机构并取得良好临床治疗效果。2012年受邀成为全球网络大学的授课单位,为多个国家培训千余名胰腺外科医师。研究结果已纳入中华医学会编制的《胰腺癌诊治指南》。