[00133038]环境激素多氯联苯对大鼠多器官功能影响的研究

1 任务来源： 甘肃省自然科学基金项目（编号：ZR97-098） 2 应用领域和技术原理： ⑴ 慢性染毒动物模型的原理 利用慢性染毒动物模型的原理,成功复制出PCBs长期暴露的大鼠动物模型,是开展本项目研究的关键所在; ⑵ 生物学相关技术的检测基本原理 利用生物学相关技术的基本原理,系统研究了低剂量PCBs长期暴露对大鼠学习、记忆功能、重要器官和功能的影响及相关机制。 ⑶ 细胞毒性实验的原理 利用PCBs暴露复制大鼠间充质干细胞染毒模型,研究PCBs对干细胞功能的影响。 3 性能指标： 成功建立了PCBs长期暴露的大鼠动物模型,检测评价了PCBs对大鼠学习、记忆功能的影响;研究了PCBs对器官结构和功能的影响,揭示了PCBs通过影响器官组织凋亡和抗凋亡机制,对大鼠器官产生损伤;PCBs通过激活间充质干细胞（MSCs）癌基因c-fos和c-myc促进MSCs增殖。 4 与国内外同类技术比较： 国内外学者对不同类型PCBs的研究主要集中于环境流行病学的调查、生殖系统及神经功能的研究方面。尚未见系统研究PCBs对机体多器官功能影响的研究报道,未见与本项目类似的研究报道,特别是对干细胞方面的研究报道。本项目国内处于领先水平。 5 成果的创造性、先进性： ⑴ PCBs对大鼠大脑海马区组织、BMSCs、肝脏、肾脏、睾丸和器官组织形态结构具有明显损害作用; ⑵ PCBs能促进大鼠大脑海马区组织、肝脏、肾脏和睾丸组织相关蛋白c-fos和c-myc的表达,诱导睾丸和肾脏组织转化生长因子（β-TGF1）表达增强,并干扰大鼠大脑海马区组织、肝脏、肾脏和睾丸组织bcl-2的表达; ⑶ PCBs能促进大鼠肾脏和睾丸组织wnt/β-catenin信号传导通路中β-catenin的表达; ⑷ PCBs能促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）的增殖,激活c-myc和wnt/β-catenin信号通路,并促进BMSCs c-fos和c-jun的表达; ⑸ PCBs能明显抑制大鼠的学习、记忆功能。 6 作用意义： 本项目在环境激素毒理学研究领域起步较早,研究成果对认识环境激素PCBs的多器官损害及其机理具有重要的指导意义,为人类进一步认识该类化合物对人类产生的影响,同样具有显著的社会意义。