[00133044]紫杉醇脂质体治疗胸腺瘤伴重症肌无力的免疫机制研究

重症肌无力（Myasthenia Gravis,MG）,是细胞免疫依赖的、抗乙酞胆碱受体抗体（anti-AchR-Ab）介导的、补体参与的神经肌肉接头（Neuromuscularjunction,NMJ）处传递障碍的一种获得性自身免疫性疾病。在一般人群中的发病率为8-20/10万,患病率约为50/10万,20-40岁为发病高峰,在我国估计有60万患者,确切的发病机制至今仍不清楚。 由于75%的MG 患者都有胸腺异常,其中80%的MG患者有胸腺肥大和胸腺滤泡增生,10%-20%的患者有胸腺瘤,另外,33%-75% 胸腺瘤患者合并MG。胸腺瘤合并MG 的发病机制目前还不清楚。 如今已有多项研究结果支持以顺铂为主的联合方案作为进展期或复发、转移的恶性胸腺瘤的首选治疗方案。有效的方案有CAP、PE、C0AP、PACE等。 目前尚没有胸腺瘤伴重症肌无力的优选方案。我们在临床实践中发现,顺铂联合紫杉醇化疗方案,可以明显改善胸腺瘤伴重症肌无力患者的重症肌无力症状,极大的改善患者的生活质量,为此,我们应用分子生物学、流式细胞仪等技术,统计分析临床胸腺瘤患者合并MG患者,应用顺铂联合紫杉醇化疗方案前后,重症肌无力症状及相关抗体和细胞因子变化,从而进一步揭示胸腺瘤合并MG发病机制,并为规范胸腺瘤合并重症肌无力的化疗方案,提供临床指导。 本课题研究结果显示： 一、单药多西他赛与多西他赛联合顺铂治疗胸腺瘤伴重症肌无力的肌无力改善效果明显,胸腺瘤缩小均不明显,但联合用药副作用大于单药。因此,单药多西他赛治疗胸腺瘤伴重症肌无力是优选。尤其适用于合并高血压和糖尿病的胸腺瘤伴重症肌无力患者。 二、糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂治疗转移性胸腺瘤伴重症肌无力患者,转移胸腺瘤和肌无力都达到最好疗效,优于多西他赛联合顺铂和单药多西他赛治疗,副作用较大,但经过处理均能耐受。 三、紫杉醇脂质体和多西他赛治疗胸腺瘤伴重症肌无力无论疗效相当。能改变患者的免疫状态,使重症肌无力的致病抗体AChRAb转阴,从而为治疗自身免疫性疾病提供新的思路。 通过我中心在对胸腺瘤伴重症肌无力的病人治疗中,越来越多患者应用本研究结果取得了显著疗效。依托河北省重症肌无力医院平台,集中全国各地此类疾病患者到我院就诊,此外,澳大利亚、韩国、巴基斯坦等国外患者友人应用,效果显著。项目创新的关键技术应用,为重症肌无力患者康复提供有力的技术保障,并取得了显著的社会效益,为促进重症肌无力学科发展提供了科学支撑;形成了自主知识产权,极大地推动了社会科技进步。