[00133046]新疆维、哈2型糖尿病氨基酸代谢谱及其作为早期预警标志的研究

糖尿病是严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。新疆维吾尔族 2 型糖尿病患病率高达14%,而哈萨克族2型糖尿病患病率仅1％,及早提出防治策略具有重要社会经济意义。项目在国家自然科学基金资助下利用新疆独特的糖尿病资源,围绕在相同体重指数下维吾尔族、哈萨克族表现出的2型糖尿病不同发病率,运用基于HPLC的代谢组学技术开展新疆不同民族2型糖尿病体液氨基酸代谢谱的比较研究,通过聚类及主成分分析探索寻找氨基酸代谢表型差异在各民族2型糖尿病发生发展中的规律,为2型糖尿病的早期预警提供新的理论依据。 项目从不同民族2型糖尿病病例纳入和寻找差异氨基酸作为标记物入手,对新疆地区不同民族2型糖尿病患者的血样、尿样进行了氨基酸谱比较分析。在氨基酸作为糖尿病早期预警研究方面,本项目首次指出利用代谢组学的技术可以对糖尿病患者进行早期氨基酸类标志物的预警,认为氨基酸标记物可以有效区分不同民族糖尿病人和正常人。在动物实验的研究中,本项目对单纯实验性糖尿病鼠以及蛋白干预后的糖尿病鼠进行了血液、尿液中差异氨基酸代谢物的深入比较分析,通过统计学分析,进一步确定引起糖、脂代谢差异的氨基酸标记物。 通过建立的氨基酸类代谢靶标分析方法应用于不同民族糖尿病患者和正常志愿者生物样本中氨基酸的代谢谱研究,结合多元统计分析,采用偏最小二乘和正交偏最小二乘的多元统计分析方法,对不同民族糖尿病及正常人的氨基酸代谢谱进行区分,结合单因素方差分析结果综合寻找潜在的氨基酸标记物。发现维吾尔族糖尿病患者血清游离天冬氨酸（Leu）、苯丙氨酸（Phe）含量显著升高。血清甘氨酸（Gly）丙氨酸（Ala）、赖氨酸（Lys）含量较正常人显著降低。哈萨克族糖尿病患者血清天冬氨酸、牛磺酸含量显著降低,组氨酸和脯氨酸较正常人显著升高;汉族糖尿病患者血清中精氨酸含量显著低于正常组,丝氨酸含量显著升高,而谷氨酸、组氨酸、苏氨酸、丙氨酸、酪氨酸也较正常组有统计学差异。不同民糖尿病组间比较,汉族糖尿病患者血浆中丝氨酸、苏氨酸含量显著高于维吾尔族糖尿病患者。维吾尔族糖尿病患者血浆中甘氨酸、精氨酸含量显著低于其他民族糖尿病患者。不同民族正常组间比较,汉族、维吾尔族及汉民族正常组血浆中氨基酸含量无显著性差异。这些小分子标志物可以在一定程度上反应新疆不同民族糖尿病患者的代谢紊乱状态,可以将其作为糖尿病早期标记物来辅助临床诊断。项目在研期间共发表SCI论文1篇,核心期刊论文10篇。