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流行病学和临床研究显示, 糖尿病人群缺血性心脏病(心绞痛、心肌梗死)、充血性心力衰竭及其它粥样硬化病变所致的疾病发生率及严重程度远高于非糖尿病人群。糖尿病也是围手术期并发症发生率增多的原因之一。临床麻醉中,特别是体外循环和心脏手术麻醉中,高糖血症被认为是心血管事件的危险因素,是冠状动脉重建手术预后不良的重要危险因素和冠状动脉旁路移植术后低心排综合征独立的预测指标。这些资料提示糖尿病心脏对缺血性损伤似乎更为敏感。因此,如何减轻或避免糖尿病病人的心肌缺血再灌注损伤越来越成为基础和临床研究的热点。静脉麻醉药异丙酚不仅化学结构类似于内源性抗氧化剂维生素E和外源性抗氧化剂丁羟基甲苯(BHT),具清除自由基作用,而且具有钙通道阻滞作用。异丙酚对糖尿病缺血再灌注心脏是否具有保护作用尚未见报道。本课题采用糖尿病大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,以左心室压力及变化速率和心肌组织、心肌线粒体抗氧化酶、炎性因子以及心肌超微结构为指标,观察了异丙酚对糖尿病缺血再灌注心脏的作用并从氧化应激、炎性反应等方面探讨了可能的机制,为临床糖尿病病人围术期心肌保护提供一种方法和理论依据。 成果的创新性: 1、本研究率先建立正常及糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注损伤模型,从氧化应激、炎性细胞因子、线粒体功能等方面,探讨异丙酚对正常大鼠及糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。 2、阐明了氧化应激、核因子-κB信号途径、炎性细胞因子在正常及糖尿病心肌缺血再灌注损伤中具有重要的作用,并观察了异丙酚对正常大鼠和糖尿病大鼠心肌缺血损伤的影响,为临床应用提供有力的实验依据。