[00133077]103钯放射性支架防治胆管损伤后狭窄的机制研究

1、观察103Pd放射性支架对胆管狭窄的预防和治疗作用（1）犬胆管损伤后良性狭窄的动物模型制作：采用球囊扩张法。103Pd放射性支架不同放射性活度和植入支架手术后不同时间对胆管损伤后狭窄预防和治疗作用：犬胆管损伤后立即和损伤后5d、12d、17d、30d、3月和6月将剂量分别为1.5MBq、3.5MBq、5.5MBq、7.5MBq、9.5MBq、11.5MBq、13.5MBq、20.5MBq的103Pd放射性支架分别植入犬胆管内，术后5d、12d、17d、30d、3月、6月进行胆管造影，采用造影机自带软件测定胆管支架植入处管腔最小内径、支架植入处近端邻近正常胆管腔内径和狭窄程度（与邻近正常胆管相比）。（2）支架邻近胆管组织及胆管支架植入处胆管形态学观察胆管组织行HE组化染色，通过计算机图像分析软件测定总胆管腔面积，胆管最大内膜厚度，残余胆管腔面积，狭窄程度[（1-残余管腔面积）/总管腔面积之比]以及胆管腔周长。（3）血细胞计数、血液及植入支架胆管段和其周围组织放射性的测定分别于术前、术后5d、12d、17d、30d、3个月、6个月病理取材前通过犬和裸鼠股静脉抽取外周血，测定WBC、RBC和Hb浓度，并截取病灶周围组织和病变胆管（带支架）组织，测定放射性。2、探讨103Pd放射性支架对胆管损伤后狭窄的预防和治疗作用的细胞和分子机制分别取出犬胆管标本，检测胆管增殖成纤维细胞、平滑肌细胞凋亡和平滑肌肌动蛋白（SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）和上皮细胞生长因子（受体）的表达，以及p53、Caspase-3和Fas和BCL-2基因，探讨103Pd放射性支架通过抑制犬胆管损伤后SMA、PCNA和上皮细胞生长因子（受体）表达以及激活p53、Caspase-3、Fas基因和抑制BCL-2基因活性而抑制胆管损伤后瘢痕增生挛缩和细胞增殖及诱导胆管增殖成纤维细胞、平滑肌细胞凋亡，预防和治疗胆管损伤后狭窄机制。