[00133109]血必净治疗重症肺炎的临床疗效和安全性研究

(1)任务来源： 中原区2013年区级科技攻关计划项目;项目编号：中原科字【2013】23号。经费：中原区财政资助2.5万元,郑州市中心医院匹配2.5万元。 （2）应用领域和技术原理 重症肺炎（severe pneumonia,SP）是呼吸重症医学科（Respiratory intensive care unit,RICU）常见的内科危急重症,患者病情进展快,严重时可发生全身炎症反应综合征（Systemic inflammatory response syndrome,SIRS）,炎性反应失控,处理不及时可发展为多器官功能障碍综合征（multiple organs dysfunction syndrome,MODS）。SP有较高的发病率和极高的病死率。统计表明,在美国,SP的发病率约为12%,名列美国第六位死亡原因,是第一位的感染性疾病死亡原因,我国报道的SP住院患者的平均病死率为15％～30％,其中ICU的病死率高达50％-60％。所以采取有效控制感染的措施,在提高SP患者生存率上尤为重要,但是由于病原菌耐药性的流行,人类面临着前所未有的巨大挑战。近年来,随着多重耐药菌的出现,SP的病死率逐渐升高。 该研究采用随机双盲临床研究方法,常规组63例重症肺炎患者进行常规治疗,治疗组63例患者在常规治疗的基础上加用血必净治疗,以生命体征（T、RR、HR 、PaO2）、感染指标（PCT、CRP、sFlt-1）、CT影像、炎症因子（IL-6、IL-10、TNF-α）、肺损伤评分、MODS评分、SIRS评分肝、肾功能（Alt、Ast、BUN、Cr）和凝血功能（PLT、D-二聚体）作为观察指标,探讨了血必净治疗重症肺炎的有效性和安全性。 结果显示,在常规治疗基础上加用血必净注射液,能快速改善患者生命体征,减轻炎症反应。可通过调节血清中促炎/抑炎因子的水平,促进炎症吸收,改善了急性肺损伤评分、MODS评分和SIRS评分。缩短患者机械通气时间、抗生素使用时间和住院时间,降低住院费用,未对肝、肾功能造成损害,疗效好,安全性高,极大提高了SP的治疗效果。阐明了血必净相关作用机制,并发现sFlt-1与肺炎严重程度相关,有望作为判定重症肺炎严重程度及预后的新型标志物。 （3）性能指标 项目申请书约定的技术和经济指标： 1)研究血必净对病死率的影响。 2)研究血必净治疗重症肺炎过程中,对抗生素使用时间及机械通气时间的影响。 3)研究血必净对肺损伤评分和多器官功能障碍综合征评分、SIRS改善程度、血浆C反应蛋白值的影响。 实际技术指标完成情况： 1)已完成血必净对重症肺炎患者60天病死率的影响。 2)已完成血必净治疗重症肺炎过程中,对抗生素使用时间、机械通气时间和住院时间的影响。 3)已完成血必净对重症肺炎患者疗效指标（T、RR、HR、PaO2、PCT、CRP、sFlt-1、CT片、IL-6、IL-10、TNF-α）和安全性指标（肝功、肾功和凝血）的评价,对肺损伤、MODS和SIRS改善程度的影响。 4)阐明了血必净治疗重症肺炎患者的可能作用机制。 5)并提出sFlt-1可能成为评估重症肺炎分层及预测预后的新型分子标志物,并可为SP的治 疗提供新的靶点。 实际经济指标完成情况： 1)降低了60天患者的病死率。 2)提高了患者的生存质量和生活质量。 3)减少了患者使用抗生素的时间、机械通气时间和住院时间,相对节省了患者的医疗费用和经济负担。 （4）与国内外同类技术比较。 本研究与国内外同类研究的不同在于,除证实研究在常规治疗的基础上加用血必净注射液,能拮抗炎性因子,还指出了血必净注射液不会对SP患者肝肾功能造成影响,有助于SP患者凝血指标的恢复,证实了血必净注射液的安全性和有效性。并且提出了sFlt-1有望成为评估重症肺炎分层及预测预后的新型分子标志物,为SP的治疗提供了新的靶点。 （5）成果的创造性、先进性。 本研究成果的创造性在于指出了血必净注射液不会对SP患者肝肾功能造成影响,有助于SP患者凝血指标的恢复,证实了血必净注射液的安全性和有效性。通过本研究还发现：血必净治疗组sFlt- 1比常规组下降更显著,提示我们：sFlt-1是否可以成为评估重症肺炎分层及预测预后的新型分子标志物,并可能为SP的治疗提供新的靶点。这在同类研究中并未报道过。 （6）作用意义 研究结果显示,常规治疗的基础上加用血必净注射液治疗SP患者,总有效率（87.30%）显著高于常规组（66.67%）。血必净血必净能快速改善患者的生命体征和多种感染指标;能够同时下调促炎和抗炎性细胞因子,双向调节炎症反应;能促进患者肝肾功能的恢复,改善患者的凝血异常,对凝血功能具有保护作用。 血必净注射液可作为临床辅助治疗SP的药物,应用前景广阔,能缩短SP患者住院时间,节省治疗费用,可以降低SP患者60天病死率,改善患者生活质量,在产生经济效益的同时还将产生巨大的社会效益,值得临床推广,安全使用。因此,血必净注射液在临床治疗SP患者,起到了拉动医药经济的发展,提升科技水平,带动一大批相关产业的发展,成为我国国民经济的整长点。这也将为SP患者所致的MODS和SIRS综合征的治疗极大利益。