[00133175]PKCγ通路在氯胺酮致发育期大鼠神经毒性中的作用
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本研究通过体外细胞培养和动物实验两部分,探讨不同浓度氯胺酮对生长发育期大鼠海马神经元的影响。离体细胞实验选取1日龄SD大鼠海马神经细胞,采用流式细胞仪检测方法观察不同浓度不同时间氯胺酮对体外海马神经细胞凋亡率的影响,采用Western blot方法检测氯胺酮对海马神经细胞cPKCγ和pERK1/2,Bcl-2,GAP-43和pGAP-43表达的影响。动物实验部分选取7日龄SD大鼠,观察不同浓度氯胺酮对发育期大鼠海马神经元的影响,以及不同剂量右美托咪定对氯胺酮引起的神经毒性的作用,用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡率,用水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力的改变。结果发现氯胺酮能够影响大鼠海马神经元的分化增殖,引起海马神经元的细胞凋亡,并影响成年后大鼠的学习记忆能力,氯胺酮通过PKCγ通路对海马神经元产生影响,同时发现右美托咪定能够逆转氯胺酮的这种作用。本研究成果为临床麻醉用药提供了指导方向,临床应用右美托咪定能够降低患者术后躁动的发生率。
