[00133323]新型速释高效马杜霉素制备工艺研究

1.课题来源与背景 来源：海宁市科技计划项目,项目编号：2006104。 背景：凡有鸡的地方,就有鸡球虫病。集约化养鸡场则是球虫病爆发的最适宜场所,其发病率为50%～70%;死亡率20%～30%,严重时高达80%。在各种鸡病中,球虫病的发生率最高,占1/6～1/5。据Bhogal称,全世界每年因鸡球虫病造成的损失达20亿美元,抗球虫药每年消费是3.2亿美元。我国年养鸡量为30～60亿羽,按每羽0.08元的抗球虫药支出计算,我国抗球虫药的年消费是2.4～4.8亿元人民币;按郁明发0.2～0.3元的报道估计,年消费则是6～18亿元人民币。 马杜霉素是美国氰胺公司80年代开发出的一种新型聚醚类离子载体抗生素,它是由放线菌Actinamadia yumaense发酵而产生。马杜霉素具有很广的抗球虫谱,它对柔嫩艾美耳、堆型艾美耳、布氏艾美耳和缓释艾美耳、变位艾美耳及毒害艾美耳球虫都有很好的效果。该药先后在美国等多个国家和地区被批准用于肉鸡、火鸡。据报道,到1996年,马杜霉素已替代莫能菌素、盐霉素、拉沙洛菌素,占据国内抗球虫药物使用量的首位。由于其抗球虫谱广泛高效,耐药性小,应用十分广泛。但其用量极小,安全范围非常窄,推荐使用剂量与中毒剂量很接近,如生产实践中使用不当,很容易造成家禽中毒,经济损失惨重。 采用固体分散技术制备新型的速释高效马杜霉素,不仅可增加药物的溶出,提高药物的生物利用度,减少马杜霉素使用剂量,避免在生产中发生中毒并造成严重的经济损失,还可减缓鸡球虫耐药性的产生,使养禽业健康发展,具有广泛的社会效益和经济效益,又有发展农业、畜牧业深远的战略意义。 2.技术原理及性能指标 技术原理：固体分散技术是固体分散在固体中的新技术,通常是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态分散在另一种水溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。固体分散技术是上世纪60年代初开始发展起来的新技术,研究表明应用固体分散技术,可显著改善难溶性药物的溶解度、溶出速率及生物利用度。 马杜霉素为白色结晶粉末,不溶于水,可溶于有机溶剂,由于其抗球虫谱广,耐药性小,应用十分广泛。因此,采用固体分散体技术制备成马杜霉素固体分散体,然后在制成预混剂,应用于养殖业。 性能指标：1)溶出度：98.46%;2)抗球虫指数为197.7;3)二号筛通过率大于95%,五号筛通过率小于10%;4)干燥失重小于等于10.0%;5)含量为标示量的90.0%～110.0%。 3.技术的创造性与先进性 利用固体分散技术制备新型速释高效马杜霉素的工艺在国内尚属首家。 4.技术的成熟程度、适用范围和安全性 采用差示扫描量热法（DSC）和红外光谱法对制备的马杜霉素固体分散体进行验证,验证结果表明符合固体分散体的特征。技术已成熟。 应用范围于禽类,马杜霉素的最佳使用剂量为3～5mg/kg,而新型速释马杜霉素固体分散体的安全使用范围增加到3～9mg/kg。 5.应用情况 马杜霉素为离子载体类抗球虫药,由于其耐药性小,应用十分广泛,但其安全范围非常窄,推荐使用剂量与中毒剂量很接近,如生产实践中使用不当,很容易造成家禽中毒,经济损失惨重。而采用固体分散技术制备的新型速释高效马杜霉素,不仅可增加药物的溶出,提高药物的生物利用度,减少马杜霉素使用剂量,避免在生产中发生家禽中毒的现象,还可减缓鸡球虫耐药性的产生,使养禽业健康发展,具有广泛的社会效益和发展农业、畜牧业深远的战略意义。