[00133440]冠心病相关基因多态性的研究

本课题对符合诊断标准的冠心病进行基因组DNA的获取、聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析，探讨3个冠心病相关基因载脂蛋白A5基因、脂联素基因、氧化型低密度脂蛋白受体基因多态性分布特点，基因的变异与冠心病易感性的联系，与临床表型及预后的联系，阐明基因型与表型之间的联系对于认识疾病的发生机理，预测疾病的转归等方面有重要的作用及与冠心病治疗效果的联系。目前对载脂蛋白A5基因、脂联素基因、氧化型低密度脂蛋白受体基因多态性是新近认识的。国内外均处于起步阶段，国内尚无该基因突变的研究报道。作用意义：阐明吉林省人群冠心病相关基因多态性分布特点，为冠心病发病机制提供理论基础。社会效益和经济效益：冠心病是多个遗传因素影响不同的易感基因或和同一易感基因的一个以上相关位点以及与后天环境因素共同作用的结果。正常人群亦存在这些基因变异。患病群体和非患病群体间基因频率上有差异。基因多态性与冠心病基因多态性在冠心病研究中的应用主要涵盖下列3个方面的内容： (1)与冠心病易感性的联系。如载脂蛋白基因多态性与冠心病的关系。(2)与临床表型及预后的联系。如冠心病等多基因疾病的临床表型往往多样化，阐明基因型与表型(phenotype)之间的联系对于认识疾病的发生机理、预测疾病的转归等方面有重要的作用。(3)与冠心病治疗效果的联系。载脂蛋白基因多态性与冠心病关系研究一直是临床研究的热点。研究发现这些现象与许多基因变异影响血脂代谢、血栓形成及血管收缩与舒张等病理生理过程有关。各种载脂蛋白(apo)、脂蛋白受体和脂质转运蛋白和酶基因多态性(gene polymorphism)为研究冠心病的发生、发展及临床诊治开辟了一个新的领域。基因多态性研究为揭示冠心病临床表型多样化产生的实质，为冠心病个体化的临床治疗打下了基础。由于冠心病的候选基因众多，通过每一候选基因研究，特别是研究候选基因之间、基因多态性与环境之间的相互作用来剖解其发病机制，是未来临床研究中的一个重要方向。从临床观察出发，把握基因多态性研究与临床应用的结合点和正确的研究策略将使冠心病的诊断、治疗和预防提高到一个新的水平。同时本研究的应用与开发将有很重要的经济效益及广泛的社会效益。