[00133571]新型绿色环保的莫觉斯坦的工艺开发与应用

鉴于莫觉斯坦在乳腺癌治疗方面的突出作用及优势,近年来国内外需求量大幅增加,市场前景非常广阔。传统的合成工艺中一般采用过氧酸,过氧叔丁酸,次氯酸盐等作为氧化剂实现环氧化反应。然而这些方法在生成所需要的环氧化物的同时伴有大量的对环境造成一定污染的有机或无机副产物。过氧化氢作为环氧化试剂主要的优点是反应的副产物为水,属于绿色化学过程,甲基三氧化铼（Methyltrioxorhenium,简称MTO）作为过氧化氢环化氧化烯烃的催化剂受到广泛的关注。过氧化氢和MTO组成的环氧化体系（MTO/H2O2）具有较高的环氧化活性,反应温度范围很宽,副产物为水等优点。后来经过研究,发现在反应过程中加入路易斯碱可以减弱MTO的路易斯酸性,从而可以避免生产的开环物进行进一步开环。通过一些列条件的摸索,最终选择了合适的环氧化体系（双氮席夫碱/MTO/H2O2）进行环氧化反应,合成了目标产物莫觉斯坦,目前已顺利进行了中试和小规模生产,并且投入市场,取得良好效果。 技术原理：以2-羟基亚甲基-4-熊甾烯-17-羟基-3-酮为起始原料,在一定的化学反应条件下,生成17-羟基-4-雄甾烯并【2,3-d】异恶唑。17-羟基-4-雄甾烯并【2,3-d】异恶唑在全新的双氮席夫碱/MTO/H2O2)环氧化体系条件下可以被氧化生成17-羟基-4,5-环氧雄甾烷并【2,3-d】异恶唑。生成的17-羟基-4,5-环氧雄甾烷并【2,3-d】异恶唑一定的的化学反应条件下生成目标产物莫觉斯坦。 该体系采用了全新的（双氮席夫碱/MTO/H2O2）环氧化体系,该环氧化体系具有环境污染小（副产物是水）、催化活性高,得到的环氧化物纯度高（98.3%）,收率较高（85.0%）,反应时间短（4h）,反应步骤简单的优点;;采用新工艺中试生产目标产物莫觉斯坦,得到的产品纯度（99.9%）和收率（58.5%）都比较高,而且重复性和稳定性都很好,为该产品的商业化生产奠定了基础。采用该体系可以进行目标产物的中试生产,生产过程中没有危险操作,安全性较高;莫觉斯坦在乳腺癌治疗方面具有突出的作用及优势,对改善民主的重要作用以及广阔的市场前景,本公司开发的新工艺本着减少环境污染,朝着“绿色化学”环境友好的方向发展为目标,通过重大工艺改进合成了莫觉斯坦,并且已商业化批量生产。不仅解决了我国医药工业面临的污染严重这一难题,而且还提高了企业参与国际医药市场竞争能力,将会产生重大的经济和社会效益。在工艺研究中,对于催化剂甲基三氧化铼回收再利用的具体方案,在后期优化过程中应予以关注;从莫觉斯坦国内外市场的需求来看,我们目前能批量生产的投料规模跟大生产还有一定差距,必须要形成商业化产量才能更好的满足整个市场需求,所以后期我们还需要快速扩产。