[00134201]大蒜新素抗巨细胞病毒活性及其机制研究

人巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒β亚科，其感染在世界范围内普遍存在。随着近年来艾滋病人和器官移植病人的剧增，HCMV感染的危害更加显现。一直以来，对HCMV感染的治疗研究进展缓慢，如临床首选药物更昔洛韦(ganciclovir，GCV)骨髓毒性较大，并出现耐药性，大大限制其临床应用。虽有其它核苷类似物正在研制或应用之中，但仍然面临同样问题。国内学者发挥中药优势，发现大蒜素提取物在体外能有效抑制HCMV，为该研究提供线索。　　该课题以从整体和细胞水平、病毒和宿主细胞两个方面来研究大蒜新素抗巨细胞病毒活性和探讨其机制为其特色，通过体内外研究证实大蒜新素具有中效抗CMV作用和改善脏器功能和组织病变的治疗效应。在细胞水平首次明确大蒜新素抑制CMV增殖的作用靶点在于抑制病毒ie基因转录和表达，尤其是显著抑制病毒增殖绝对必需因子IE86蛋白表达；并发现大蒜新素通过抑制HCMV诱导的细胞E2F1表达和其转录活性上调，进而拮抗其下游基因转录和表达，从而逆转病毒诱导的细胞内微环境改变而阻遏病毒增殖；大蒜新素还能明显抑制感染细胞凋亡而有利于减轻感染组织病变和功能异常。首次提出大蒜新素主要通过抑制病毒IE蛋白及其细胞效应器E2F表达来干预病毒对细胞内微环境的影响。基于HCMV IE蛋白在病毒增殖和致病机制中的重要作用，大蒜新素显著抑制ie基因表达的药学特性充分显示其在抗HCMV新药研制中具有重要地位和开发前景，尤其是可作为核苷类似物耐药毒株感染或对核苷类似物不能耐受患者的替代用药。