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努力实现恶性肿瘤的靶向治疗一直是人们长期追求的目标,肿瘤靶向载药纳米微球是近5年来靶向治疗领域最受瞩目的研究方向之一。目前,以新的肿瘤生物学特征和药物临床应用特点为依据,构建集多种靶向效应、显著药物协同功能的药物载体系统,具有显著的创新性和潜在的实用价值,在肿瘤靶向载体相关的治疗领域中显示出独特优势。 申请人团队在成功制备可医用的高生物相容性的靶向药物载体的基础上,展开了深入系统的科学研究,获得了如下有创新科学价值的发现: ①首次通过系列研究载药纳米粒子与肿瘤微环境的关系,发现并证实纳米粒子可以逆转耐药,并提出“pH依赖性生理性耐药”和“渗透缺陷性生理性耐药”两种机理,为纳米粒子在肿瘤学领域的深入研究提供了新的视野,相关实验证据及论点已发表在Plos One,Eur J Pharm Biopharm,Int J Pharm及肿瘤等国内外著名杂志; ②创新性地将具有协同效应的两种药物共同负载于纳米粒子中,构建顺铂-汉防己甲素以及紫杉醇-汉防己甲素的双药纳米粒子,进行了体内外系列研究,获得了肿瘤局部靶向协同效应,为我国自主知识产权的新型靶向药物载体的研制开辟了崭新方向,相关实验证据及论点已发表在,Mol Pharm,Eur J Pharm Biopharm等国内外著名杂志; ③开展了纳米载药微球的临床转化医学研究,发现晚期恶性肿瘤患者进行紫杉醇纳米微球瘤内注射联合三维适形放疗,实现精确放疗与靶向缓释化疗的结合,初步研究显示提高了局部肿瘤的控制率。 以上创新性研究基础与临床并重,具有良好的潜在实用价值和发展前景,获得多项国家自然科学基金资助,已发表论文14篇,其中SCI论文6篇(影响因子均大于3.0),获得国家发明专利1项,学科主办国家级和省市继续教育学习班会议8次。