[00134395]氟骨三醇的合成及技术路线的优化

《氟骨三醇的合成及技术路线的优化》属于生物医药领域,用于骨质疏松等钙代谢失调、甲状旁腺功能亢进等病症的治疗。 该成果主要研究内容为： 1)打通氟骨三醇的合成路线,确定工业化生产氟骨三醇的工艺路线; 2)通过改进氟骨三醇的已有工艺路线,确定不低于国外药典的质量标准; 3)建立适用于质量标准的分析方法; 4)得到各相关杂质的对照品。 该成果的技术路线如图1所示,即以胆烯酸甲酯为起始原料经11步反应合成氟骨三醇： 1)25,26,27-三降胆甾-1,4,6-三烯-3-酮-24-酸甲酯的制备; 2)25,26,27-三降-1α,2α-环氧胆甾-4,6-二烯-3-酮-24-酸甲酯的制备; 3)25,26,27-三降胆甾-5-烯-1α,3β,24-三醇的制备; 4)25,26,27-三降胆甾-24-溴-5-烯-1α,3β-二醇二乙酸酯的制备; 5)25,26,27-三降-1α,3β-二乙酰氧基胆甾-5-烯-24-基苯砜的制备; 6)25,26,27-三降-1α,3β-双散以及甲硅烷氧基胆甾-5-烯-24-基苯砜的制备; 7)1α,3β,25-三羟基-26,26,26,27,27,27-六氟胆甾-5-烯-24-基苯砜1,3-双（三乙基硅甲基）醚的制备; 8)1α,25-二羟基-26,26,26,27,27,27-六氟胆甾醇的制备; 9)1α,25-二羟基-26,26,26,27,27,27-六氟胆甾醇三乙酯的制备; 10)26,26,26,27,27,27-六氟-1α,3β,25-三乙酰氧基胆甾-5,7-二烯的制备; 11)（+）-（1α,3β,5Z,7E）-26,26,26,27,27,27-六氟-9,10-断胆甾-5,7,10（19）-三烯-1,3,25-三醇（氟骨三醇）的合成。