[00134428]药物中间体四氢喹啉及其衍生物的合成研究

一、任务来源 本项目任务来源：河南省二0一四年教育厅科学技术研究重点项目（项目编号：14B150055）。 二、应用领域和与国内外同类技术比较 四氢喹啉类化合物是重要的含氮杂环化合物,是构成许多天然产物（比如,四氢喹啉类生物碱）和广泛生物活性分子重要的结构单元,也是组成一些新型功能材料的结构片段。含有四氢喹啉结构单元的化合物显示多种生物活性,如抗心律失常、抗肿瘤、免疫保护、胆甾醇蛋白抑制、选择性雌激素调节、抗寄生虫、糖皮质激素受体拮抗等,由于四氢喹啉衍生物具有众多的生理活性和广泛的用途,因此四氢喹啉衍生物的合成方法的研究一直受到人们的重视。 近年来,四氢喹啉衍生物的合成及应用取得了很大的进展,1985年,Kametani, T等研究小组利用Lewis acid作催化剂,芳基亚胺与二氢呋喃或二氢吡喃反应以较好的收率得到四氢喹啉衍生物。2010年,Parekh等分别用手性Ru（Ⅱ）和Rh（Ⅲ）手性络合物选择性氢化喹啉,得到2 位手性取代四氢喹啉,其最高e.e.值分别为73%和94%。尽管收率较高,但反应条件复杂。因此,该项目研究成果技术先进,反应性强,在四氢喹啉及其衍生物的合成方面有创新。 三、技术原理及达到的性能指标 我们在最近的研究中发现,在I2的催化下,二氢呋喃以及其它的烯醇醚与氮芳基亚胺反应,得到目标化合物四氢喹啉衍生物。主要达到的性能指标如下： （1）在I2的催化下,二氢呋喃以及其它的烯醇醚与氮芳基亚胺反应,预期得到目标化合物。着重考察了催化剂的用量、溶剂、烯醇醚的结构以及氮芳基亚胺的结构对反应的产物和收率的影响。找到了对这一反应最佳的催化剂和反应条件。 （2）研究了芳基亚胺和烯醇醚的结构对反应的影响,在使用的亚胺中,无论N端的芳基是带有吸电子的取代基还是带有供电子取代基,都能较好得到预期产物只是随着N端芳基吸电子能力的增强顺反比例显著改变,在强吸电子的硝基存在下,反应几乎只产生反式异构体。 （3）探讨了新反应的机理,在实验结果和前人研究的基础上提出了反应的机理,并能够合理解释大部分实验现象。 （4）尝试使用手性催化剂来进行四氢喹啉衍生物的不对称合成,都未能实现对反应对映选择性的控制。 四、成果的创造性、先进性 本项目利用了在I2的催化下,二氢呋喃以及其它的烯醇醚与氮芳基亚胺反应,研究了四氢喹啉衍生物的合成过程规律和反应条件。这一方法具有操作简单、催化剂碘价廉易得、反应产率高、后处理方便等优点。为合成四氢喹啉以及衍生物提供一种新的有效方法,对合成药物和天然产物具有较好的应用前景,研究成果技术先进,应用性强,在四氢喹啉衍生物的合成研究方面具有创新。