[00134500]局部治疗恶性脑胶质瘤的纳米靶向给药系统研究

脑胶质瘤作为神经系统最常见的肿瘤,一直是神经外科领域所面临的重大治疗难题。由于脑胶质瘤具有浸润生长特性,所以任何单一的治疗手段都难以将其真正治愈。要提高脑胶质瘤治疗的效果,就要对其进行综合治疗,而这种综合治疗的核心是通过外科手术切除肿瘤。通过手术减少肿瘤细胞,可为患者接受局部化疗等其它辅助治疗创造条件。术后瘤内间质化疗比全身用药能在颅内病变部位保持较高而且相对稳定的药物浓度,持续时间亦较长,给胶质瘤病人的治愈带来了希望。 鉴于整合素αvβ3受体在多种肿瘤细胞表面和肿瘤新生血管内皮细胞膜高表达,但在成熟血管内皮细胞和绝大多数正常器官系统中表达缺乏或几乎不能探及。本项目成功地构建了以生物可降解的树枝状大分子DPL为纳米载体,制备了具有主动靶向功能的RGD-PEG-DPL新型纳米靶向给药载体,在实验条件下可有效杀伤脑胶质瘤细胞模型及动物模型中的肿瘤细胞,而对正常的细胞、组织及动物无明显毒副作用。创新点在于： 1) 以生物可降解的树枝状大分子DPL为纳米载体,首次制备具有主动靶向功能的RGD-PEG-DPL新型纳米靶向给药载体。 2) 首次提出以RGD-PEG-DPL为主动靶向给药系统载体,通过酸敏感键共价连接抗肿瘤药物,构建一种在正常生理环境下稳定,进入肿瘤细胞后释药的RGD-PEG-DPL-Drug主动靶向纳米给药系统。 3) 首次提出通过脑胶质瘤间质内给与RGD-PEG-DPL-Drug纳米分子复合物,最大限度保证了化疗药物的高效性和安全性。 通过该给药系统,经瘤内间质给药后,能特异性作用于肿瘤细胞和新生血管内皮细胞,有望显著降低对正常组织和细胞的毒性,提高病人的生存质量,同时可减少用药剂量,进而减少病人的经济负担,并期望优于缓释剂的抗肿瘤疗效,最终有望达到高效、安全的治疗目的。 本项目先后发表相关SCI论文4篇,培养硕士、博士研究生2名。