[00134613]广西特色药用植物吴茱萸活性成分的提取、化学修饰及抗肿瘤活性研究

金属抗肿瘤药物顺铂是目前临床上最常用的药物之一,顺铂具有较高抗肿瘤活性,但其毒性和耐药性长期以来被认为是抑制顺铂应用的重要因素。天然产物及其类似物在药物发现中起着重要作用。天然产物活性高、副作用小、结构多样性,在目前应用的临床药物中,天然产物及其类似物占50%,基于天然产物结构成为开发新药的主要工具。利用来自中药的天然产物优势,使其与活性金属铂离子配位,合成天然产物-铂金属离子复合物,有望发挥天然产物和铂类金属药物高抗肿瘤活性的协同作用,合成高活性、低毒性的有机金属药物。在广西自然科学基金委的支持下,玉林师范学院谭明雄教授组合天然产物研究团队与配位化学研究团队的力量,研究了我区特色中药吴茱萸的抗肿瘤有效成分,完成了数个吴茱萸碱和吴茱萸次碱活性成分的铂金属药物的合成,及其研究金属抗肿瘤药物与生物靶分子（包括DNA和蛋白质）的相互作用,以及这种相互作用在药物传输、代谢和药效发挥中的作用。研究发现,吴茱萸有效成分吴茱萸碱次碱和吴茱萸碱铂配合物及其类似物具有高的抗肿瘤活性。揭示了吴茱萸碱和吴茱萸次碱与金属离子结合方式可以是配位螯合、离子型、离子簇等多种方式,发现数个具有潜在应用价值的金属基药物;提出并证明了G-四链体DNA是潜在的抗耐药靶点,阐明数个天然生物碱铂类药物的相互作用的结构基础与分子模式,建立了天然生物碱与铂类及过渡金属配合物的抗肿瘤活性作用机制。上述研究为金属肿瘤药物的研究增添了新的内涵。该项研究立足于地方植物资源,体现学科前沿、学科交叉,揭示了分子结构、选择性和活性之间的相关性和内在规律,这些研究结果对新型抗肿瘤药物的设计和结构优化具有重要的理论指导意义,为合成选择性识别G-四链体结构的金属药物提供重要的理论参考,为进一步筛选高效、低毒的抗肿瘤药物奠定基础,对拓宽抗肿瘤药物的合成和筛选以及天然药物的研究和应用具有重要的意义。本项目的部分成果已经发表论文11篇。论文发表以后得到了一些积极的评价。