[00134959]应用预定位技术行卵巢癌早期诊断及免疫靶向治疗研究

任务来源：吉林省科技发展计划项目20050410-1。　　该项技术利用核素153Sm标记的抗人卵巢癌单链抗体运用预定位放射免疫显像对于卵巢癌进行早期诊断及免疫靶向治疗。该项目利用基因工程技术、影像学、核医学、免疫学与生物工程技术相结合，利用核素标记的抗人卵巢癌单链抗体运用预定位放射免疫显像对于卵巢癌进行早期诊断及治疗的实验研究。单链抗体具有与天然抗体相同的抗原结合特异性，且分子量小，为完整抗体的1/6，有很强的穿透力，易通过血管壁而迅速渗透到靶部位，因此更利于在体内可很快清除，本底低，适于导向显像，并可同时作为药物的导向载体用于疾病的治疗。放射免疫显像技术是用放射性核素标记过量的特异性抗体，引入机体后，根据免疫学的基本原理，标记抗体与相应肿瘤表面的抗原通过免疫吸引，产生特异性的抗原抗体免疫反应，形成抗原抗体免疫复合物，从而使标记抗体在肿瘤部位产生特异性浓聚，放射性核素在肿瘤组织局部的分布增多，然后通过体外探测了解放射性核素在体内的分布情况。通过RII可以发现肿瘤部位、形态、大小、肿瘤灶的多寡以及是否存在转移等，为临床提供科学依据。肿瘤的核素显像特异性高，灵敏度好，无创伤又具系统性的特点目前已经成为对肿瘤首选的筛选检查。而预定位技术起到信号放大作用，提前显像时间，快速清除血液中未结合抗体，降低本底，减少对脏器的损伤，提高肿瘤/非肿瘤的放射性核素比值。　　该项目通过大量的实验研究工作完成了项目合同要求的各项指标：人源化卵巢癌单链抗体的在毕赤酵母中筛选阳性表达率在85%；核素153Sm标记的人源化卵巢癌单链抗体在荷人卵巢癌裸鼠体内的预定位放射免疫显像阳性标记率达到85%；核素153Sm标记的人源化卵巢癌单链抗体在荷人卵巢癌裸鼠的治疗有效率在75%完成了预计的实验目标。目前在国内未见有利用人源化卵巢癌单链抗体进行预定位放射免疫显像及治疗研究的报道，在国外有类似研究但没有运用预定位技术来提高显像的效果。　　本项创新之处在于：　　1、首次利用基因工程技术获得卵巢癌患者的人源化单链抗体基因序列；　　2、利用毕赤酵母表达系统获得高表达的卵巢癌单链抗体H-OV-5表达量在80mg/L；　　3、首次利用预定位技术对人源化的卵巢癌单链抗体进行放射免疫显像，为卵巢癌的早期诊断提供一个新的手段；　　4、首次利用预定位技术对人源化的卵巢癌单链抗体进行放射免疫治疗，为卵巢癌的治疗提供一个新方法。