[00134971]中药口服液体制剂关键技术研发

① 课题来源与背景 中药口服液体制剂具有中药汤剂易吸收、起效快、疗效好等特点,因而产品品种多,应用范围广,虽然随着药物制剂的发展不断有新剂型推出,但仍有较多创新中药品种选择传统口服液体制剂。但是,中药口服液体制剂组方原料品种多,来源复杂,提取液为多种成分的混合物,既含有所需的有效成分,也含有一些如鞣质、淀粉、蛋白质、等高分子成分,或因在贮存过程中,杂质胶粒的凝集或因溶剂系统、温度、氧化、pH值等情况均可影响其澄明度,改善澄明度已成了中药口服液体制剂的共性问题。 基于此,本课题以喉咽清口服液作为载体,研究如何在保证澄明度的基础上最大限度地保留有效成分、提高成品收率,缩短生产周期、提升质量标准,攻克中药口服液体制剂亟待解决的共性问题。 ② 技术原理及性能指标 杂质是口服液产生混浊、沉淀的主要原因之一。中药口服液常含有一些高分子杂质,如淀粉、果胶、色素、鞣质、粘液质等,它们在药液中常呈胶体分散或相互增溶状态。在灭菌、贮存过程中,因溶剂系统、温度、pH值等的改变而聚集沉淀,使药液澄明度受到影响。因此,精制除杂是保证药液澄明的关键步骤。 膜分离技术是近年兴起的高新技术,是采用筛分原理或溶解扩散效应对均相或非均相体系进行选择性分离的一种最先进的分离操作单元技术,具有分离效率高、设备简单、常温操作自动化程度高等优点,是现代分离技术中一种效率较高的分离手段,可以部分取代传统的过滤、吸附、冷凝、重结晶、蒸馏和萃取等分离技术。 本课题将喉咽清口服液选用深层型复合聚砜膜滤系统与陶瓷膜滤系统进行滤过后,药液澄明度明显提高,均得到澄清透亮棕红色液体;与原工艺比较,固形物分别降低13%、15%;药液量增加12%、19%,齐墩果酸含量均符合标准要求。但管式陶瓷膜滤系统相较于聚枫膜二级膜滤系统,溶液过滤前不需静置,可热过滤,且为一次滤过,故选择管式陶瓷膜滤系统作为喉咽清口服液膜滤系统。具有节约能源、缩短生产周期,降低成本、提高产品质量的效果。 ③ 技术的创造性与先进性 本课题技术先进,创新性强。针对口服液体制剂澄清度不好的问题,以成品澄明度、主要成分齐墩果酸含量、成品得率、生产周期为考察指标,对吸附澄清法、膜分离法、高速离心法三种不同分离纯化方法进行优选,确定采用膜分离技术对产品进行纯化,解决了中药口服液生产周期长、易产生沉淀等关健技术问题。 运用高效液相色谱技术、指纹图谱等质量控制技术,对主原料土牛膝进行质量标准研究、药材栽培研究;修改了原标准中采用薄层色谱扫描法测定齐墩果酸含量,采用HPLC法对“喉咽清口服液”中有效成分进行检测,并制订合理的含量限度,并进行了产品指纹图谱的研究,建立了规范的质量标准体系。 ④ 技术的成熟程度,适用范围和安全性 该技术已经通过中试验证,结果表明膜分离技术应用于口服液体制剂可操作性强、产品有效成分没有发生变化,产品质量稳定,适用于喉咽清口服液大生产,并为其他口服液体制剂提供示范。 ⑤ 应用情况及存在的问题 该技术已应用于喉咽清口服液的生产,提高了产品品质,并能节约能源、缩短生产周期,降低成本,可在口服液体制剂中推广使用。 ⑥ 该技术成果暂未申报奖项。