[00135173]寿胎丸安胎分子机制及生殖遗传安全性研究

本研究采用RT-PCR、westen blotting、免疫组化、原位杂交、基因芯片等方法进行小鼠体内、体外实验。首次研究了寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面SOCS1、SOCS2、SOCS3蛋白和基因表达的影响，及Th1/ Th2型细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10蛋白和基因的表达，并建立了体外Th1高分化的CD4+T细胞模型，同时研究了寿胎丸对小鼠CD4+T细胞SOCS1 SOCS 2、SOCS3蛋白和基因表达的影响。利用高通量蛋白芯片技术，并揭示了寿胎丸对反复自然流产小鼠母胎界面CD4+T细胞ERK、JNK、p38、JAK/STAT及NF-κB等多条信号转导通路的影响。 本项目从分子水平上探讨寿胎丸对母胎免疫的调节机制，寻找其作用靶标，对于研制有效的基因调控药物，提高中药防治习惯性流产的水平，对人类生殖、生殖健康具有重要的现实意义，且进一步推进了中药的现代化和国际化，开辟了中药复方制剂打出国门迈向世界的一条思路。 鉴于寿胎丸广泛用于育龄妇女妊娠期，而其临床运用安全性研究文献至今却几乎为零，并缺乏临床运用后安全性流行病学调查资料。本研究首次系统地从生殖、遗传学角度开展其安全性研究，并依据中医药自身特点为基础，选以改良的生殖及遗传毒性实验技术与方法，以期获得其继药效学之后的临床前毒效学资料，为其孕期合理和安全应用提供实验学依据。进一步通过实验中所涉及的生殖及遗传方法与技术的初步尝试，再加以分析、整理与总结，将形成规范性可操作性文本文件，逐步构建符合中医自身特点的方药生殖及遗传安全性SOP操作规程，最后提交政府相关部门，为同类妇科方药的安全应用提供了良好的安全性技术平台，提供妇科方药致畸性、致诱变性早期预警。这不仅对提高国民的人口质量、优生优育，对国家民族未来兴衰均具有重大的现实与深远意义。