[00135698]拟除虫菊酯类农药对男性生殖健康的危害及潜在机制探讨

本项目属于预防医学与公共卫生领域毒理学的应用研究。该项目通过流行病学、现代毒理学、分子生物学、电生理学、分子化学等方法与技术,对我国生产和使用量大面广的新型农药拟除虫菊酯开展了系列研究,整合体内、外研究的结果探讨氰戊菊酯引起精子功能学变化及其机制,再立足于人群研究,探讨环境中菊酯类农药接触所致男性生殖健康危害的遗传易感性。从不同层面初步揭示了拟除虫菊酯农药的雄性生殖毒性及其关键的靶标,取得了以下创新性成果： （1）.动物实验显示：氰戊菊酯对大、小鼠精子活力、获能及顶体反应具有明显的抑制作用。 （2）.细胞实验表明：钙通道在大、小鼠精子获能及顶体反应中起重要作用;氰戊菊酯对钙离子通道亚型T型钙通道具有明显的抑制作用,这一现象可被CaM这一氰戊菊酯潜在的作用靶点部分逆转;氰戊菊酯可能通过破坏生精细胞的钙稳态进而引起生殖毒性。 （3）.人群基因多态性研究：DNA修复基因多态性、凋亡、抗氧化基因、P450转化酶多态性在汉族少精无精人群中的分布是少精无精形成的重要危险因素;拟除虫菊酯类化学物暴露增加了精子DNA损伤男性不育的风险。