[00135762]一种精氨酸阿司匹林无菌粉的制备方法

①课题来源与背景 1)课题来源：本项科技成果课题来源为公司自选。 2)课题背景：精氨酸阿司匹林通常是以精氨酸的水溶液与阿司匹林的溶解液在30-40℃时反应,加入蒸馏水使得溶液澄清,无菌过滤,然后结晶,过滤的方式得到,但这一方法加水量相对较高,几乎不可能析出晶体,所以有报道需要采用冷冻干燥法。通常的精氨酸阿司匹林制备方法采用冷冻干燥如CN201110028957.3.可以得到固体粉末,但是在于溶液中析晶的方法相比,其过程中降解产物无法去除,有利水杨酸较高,冻干产品含水量一般较大,稳定性会有问题,上述专利的方法虽然新颖,在小试中容易获得非无菌产品,但尚不能在大生产中解决过滤窗口期问题和不能实现自发成核析晶,因此无法制备无菌产品。 ②技术原理及性能指标 1)技术原理具体包括：a、将无水乙醇、阿司匹林、精氨酸和水混合,搅拌溶解,控制温度18-20℃,直至溶液澄清,迅速经过0.22um滤器压滤,在压滤开始到结束之间加入品种,加入晶种量为精氨酸阿司匹林理论量 的0.05-5%,调整滤液温度至28-30℃,压滤结束,继续保温析晶2-3小时;b、向步骤1)中加入与液体等量的无水乙醇,然后以10℃/小时的速度降温至5℃左右,保温3-9小时;c、甩滤,无水乙醇洗涤2次,35-40℃真空干燥8-10小时。 2)性能指标：采用上述技术方案,收入达到80%以上。 ③技术的创造性与先进性 1)本项成果中精氨酸预先粉碎成80-100,目,经过15-25℃溶解,只要5-10分钟即可溶解澄清,通过控制精氨酸的粒度,使溶解时间缩短,溶解澄清界限明显,过滤窗口期易于掌握。2)本成果中溶解精氨酸速度快,从而可采用较低的温度15-25℃,所以过滤窗口期可达1-1.5小时,足以完成除菌过滤,因为在较高的温度下如30-40℃,溶解快,析出也快,过滤窗口期反而变窄。3)本成果采用加入晶种的方法,实现了在高洁净度无尘埃的无菌结晶釜中析出精氨酸阿司匹林晶体,是诱导晶体迅速析出的方法。4)本成果通过对加入晶种时机和加入量的选择,实现了高产析晶,收率达80%以上。 ④技术的成熟度,适应范围和安全性 本项成果在现有技术提供的方案基础上优化,结晶保温时间,整体制备时间紧凑,进一步减少过程中产生游离水杨酸。 ⑤应用情况及存在问题 本成果暂未应用。