技术详细介绍
坎利酮,化学名为17β-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,6-二烯-21羧酸-γ-内酯,其是一种甾体激素类心血管药物,具有利尿和肾上腺皮质激素受体拮抗功能,临床上主要用作非选择性RAAS 系统拮抗剂治疗心血管疾病。是合成保钾利尿剂螺内酯的重要中间体,也是合成增钾利尿剂坎利酸钾的起始原料,其11α-羟基化后还是合成依普利酮必不可少的关键前体化合物。 公司课题小组避开原先工艺路线中所存在的反应条件苛刻、溶剂危险系数高等问题,开发出了一条降低对人体危害及对环境污染的绿色环保的工艺路线。现工艺以4-雄烯二酮（4-AD）为原料,首先对3位酮基进行醚化保护,然后用Corey环氧化试剂溴化三甲基锍盐将甾环的17位酮基环氧化,环氧物溶解在乙醇中,加入葡萄糖、磷酸氢二钾、脱氢酶经微生物转化得脱氢物,再与丙二酸二乙酯反应形成五元螺环;然后再脱羧反应生成目标产物坎利酮。其中,项目替代了脱氢试剂,生物酶活性更高,加快反应进程,原工艺收率67%,新工艺收率72.0%,提高5个百分点。
