[00136299]复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液研究与开发

一、技术说明　　1、有机溶剂的选择　　技术人员根据甲氧苄啶不溶水的性质，考虑到与磺胺间甲氧嘧啶钠的相容性，最终确定采用N，N-二甲基甲酰胺、丙二醇作溶剂。　　2、确定药液稳定性，延缓药物可能的水解　　加入适量的EDTA-2Na，保证药液的稳定性；加入适量的丙二醇，延缓药物的水解。　　3、确定药液适宜的pH值，技术人员兼顾了两个方面的因素。　　（1）机体的适应性。适宜的pH值可以加速组织对药物的吸收即减少了局部刺激等不良反应。　　（2）维持药液的稳定性。确定复方乙酰甲喹注射液的最稳定pH值为8.8～9.2。　　二、应用前景　　磺胺间甲氧嘧啶钠（Sulfamonomethoxime Sodium）属磺胺类合成抗菌药，是体内外抗菌作用最强的磺胺药，具有抗菌谱广、性质稳定、不易变质、使用方便、能大量生产等优点。对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用，细菌对此药产生耐药性较慢。主要用于各种敏感菌所引起的各种疾病，如呼吸道、消化道、泌尿道感染，对猪弓形虫病、猪水肿病，禽、兔球虫病有较好的疗效，局部灌注可治疗乳腺炎和子宫内膜炎等。其抗菌机制是通过抑制叶酸的合成而抑制细菌的生长繁殖。本品肌注后吸收良好，血中浓度高，乙酰化率低，且乙酰化物在尿中溶解度大，不易发生结晶尿。有效血药浓度维持时间水牛24小时，猪5.8小时，山羊7小时，绵羊2小时。　　增效因子选用甲氧苄啶（Trimethoprim），又名TMP，为人工合成抗菌药，能增强磺胺类药和多种抗生素的作用，抗菌谱与磺胺类相似而活性较强，对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌作用，其作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而阻碍敏感菌叶酸代谢和利用，从而防碍菌体核酸合成。本类药物与磺胺类合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸代谢而起双重阻断作用，使抗菌作用增强数倍到近百倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺耐药的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用。与磺胺药的复方制剂可用于链球菌、葡萄球菌和革兰氏阴性菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。TMP主要从尿中排出，24小时内排出总量的40%～60%，也可从粪、乳汁、胆汁排泄。　　咪唑苯脲（imidocarb），又名双咪苯脲，属于均二苯基脲的衍生物，是一种动物专用的抗原虫、立克次氏体及附红细胞体的化学药物。通过皮下或肌肉注射，用以治疗牛、羊、猪、犬等动物的巴贝斯虫感染及立克次氏体的感染。注射后迅速吸收并分布于全身组织，1小时后即可达到血药峰浓度。本品主要通过粪便和尿以原形排出体外。目前，只有美国先灵葆雅公司的IMDOZOL?， 荷兰Kepro公司的Imdocarb 120 Inj.等产品，其产品的主要成分皆为咪唑苯脲。　　抗病毒因子选用黄芪多糖（Astragaluspolysaccharides.APS），黄芪多糖是豆科植物蒙古黄芪的主要生物活性成分，大量体内外实验及临床研究表明，APS具有增强机体免疫功能，强心降压、降血糖、抗应激、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、抗氧化等多种药理功效，是目前农业部批准的唯一抗病毒中药制剂。　　复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液的配方和生产工艺为国内首创，其配方科学，经过大量的试验筛选而形成，并且经过长期的稳定性考察，证明性质十分的稳定，受外界周围环境的影响小，作为一种兽用专用复方制剂，治疗由于多种病菌、病毒引起的混合感染及危重病症有特效，同时还可提高患畜机体抵抗力。动物给药后，作用时间长，局部刺激作用小，而且具有使用方便，疗程短（一般1～2针就可痊愈），耐药性低等优，疗效可靠。具有较广泛的市场前景。　　目前，按年生产复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液1000万支，可实现年产值1000万元以上，利税160万元，由此可见，该项目的企业经济效益十分可观。