[00136706]吡喹酮咀嚼片

一、 研究背景 包虫病,学名称为棘球蚴病,是由棘球绦虫（Echinococcus granulosus,Eg）的中绦期幼虫棘球蚴寄生在哺乳动物脏器内引起的疾病,是一种严重的人畜共患寄生虫病,导致全球的公共卫生和经济问题,严重危害人民身体健康和生命安全、影响社会经济发展。 我国包虫病流行区主要分布在内蒙古、宁夏、甘肃、四川、青海、新疆、西藏等省、自治区的牧区和半农半牧区,覆盖国土面积44%,受威胁人口约6600万,据报道,流行区内每100 000人中有超过50人感染包虫病,在有些高发区域,该病的死亡率可达到5-10%。给当地患者及其家庭带来极大的痛苦和沉重的经济负担,是农牧区群众因病致贫、因病返贫的主要原因之一。据农业部门流行病学调查推算,全国每年感染包虫病的家畜在5000万头（只）以上,因家畜死亡和脏器废弃造成的直接经济损失逾30亿元。 棘球蚴必须依赖两种哺乳动物即终末宿主（犬等）和中间宿主（绵羊等）才能完成生活史。人属于中间宿主,不参与循环,属受害者。成虫在终末宿主犬体内发育成熟后,其含卵的体节随粪便排出,中间宿主摄入虫卵受到感染而发病。因此,犬是人和家畜患包虫病最重要的传染源。2010年14部委联合下发《防治包虫病行动计划（2010年-2015）》;2016年12部委联合下发《全国包虫病等重点寄生虫病防治规划（2016-2020年）》,明确指出包虫病的防治策略和措施就是“以控制传染源为主”作为综合防治策略;“定期投喂犬驱虫药,并在无主犬聚集的场所或经常出没的区域投放驱虫药饵”作为具体防治措施。 吡喹酮为杂环吡嗪异喹啉化合物,作为一种广谱抗寄生虫药物于1975年由Seubere首次合成,德国拜耳和E-Merck公司开发成功,具有给药剂量小、疗效高、疗程短、代谢快的特点,目前在世界范围内广泛应用,已成为抗犬绦虫的主要药物。但吡喹酮味苦且有不良气味,普通吡喹酮片不能有效掩盖吡喹酮的苦味和不良气味,同时由于犬的嗅觉和味觉高度敏感,因此,90%以上的犬不能主动取食普通吡喹酮片;部分犬在第一次给药后,由于其具有伤食记忆,在其后的每月给药时,对吡喹酮片甚至对以食物包裹的吡喹酮片拒食或回吐,使包虫病防控中犬驱虫药物的给药过程极其困难,从而导致采取驱虫防控的关键措施难以到位。 本成果的研制,为高频度驱虫,简化投药过程,方便犬等（终末宿主）自动吞食带来了便利;从源头切断传染源,为包虫病的防治提供了切实有效的实用工具。 二、 技术原理及性能指标 以犬的生活习性、采食习惯、生理特点、最佳驱虫药物等作为研究重点,通过对吡喹酮掩味包衣处理以及诱食剂的添加,研制出使犬等食肉动物（包括野生食肉动物）在使用时不必包裹食物（如肉、馒头、火腿、饲料等）,即可主动采食吡喹酮咀嚼片,自动吞噬率达90%以上,驱虫效果达到100%,从而有效得切断病原循环链,达到从源头防控的无污染性驱虫目的。 三、技术的创造性与先进性 （1）利用胃溶性（酸溶性）丙烯酸树脂作为囊材与吡喹酮囊芯物构成吡喹酮微囊,以掩盖吡喹酮的苦味和不良气味。 （2）在吡喹酮咀嚼片中加入复合性诱食剂（成分包括鱼粉、奶油或黄油、牛肉粉、奶粉、甜味剂、熏肉味香精等）以使犬可主动取食。 2016年研制出具国际先进水平的“吡喹酮咀嚼片”,并获得新兽药注册证书及生产批文。 四、技术的成熟程度,适用范围和安全性 吡喹酮作为一种广谱抗寄生虫药物,是WHO和OIE推荐的抗犬绦虫首选药物。 吡喹酮最小驱虫剂量为2.1mg/kg,目前WHO和OIE推荐的使用剂量为5mg/kg,吡喹酮咀嚼片也采用此剂量,经大面积推广使用证实,未出现不良临床反应。 吡喹酮毒理实验证明,当犬食入超过200mg/kg时,会引起犬呕吐,但不会发生过量食入而中毒死亡的情况,吡喹酮咀嚼片的使用剂量非常安全。 五、应用情况及存在的问题 2009年至2015年,将上述技术和措施进行集成在新疆塔城地区裕民县、阿克苏地区温宿县、拜城种羊场等试验点进行了推广应用,家/牧犬感染率自2009年的21.53%降至2013年的感染率0.88%;绵羊包虫病感染率自2009年的55.08%降至2013年的4.93%,新生仔代绵羊包虫病脱感率达80%以上。吡喹酮咀嚼片自2009～2018年在我国7个包虫病重点疫区的县（市、区）开展了吡喹酮咀嚼片的推广应用,累计发放吡喹酮咀嚼片7000余万片,新增收入近5639万元,实现净利润893余万元,缴纳税收584余万元。 六、历年获奖情况 无 七、授权专利和其他知识产权情况 新兽药注册证书：吡喹酮咀嚼片[（2016）新兽药证字29号] 兽药产品批准文号批件：吡喹酮咀嚼片[兽药字（2016）010012904] 发明专利：动物自动吞食剂（ZL 2007 1 0180053.6）,该专利从未用于申请科技成果登记和申报科技进步奖励。