[00137731]系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究

自20世纪90年代初，本课题组即致力于系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究，先后在多项国家自然科学基金、教育部科学技术研究重点项目基金、高等学校博士点基金、安徽省自然科学基金和安徽省教育厅重点课题基金、安徽省教育厅自然科学基金等的连续资助下，10余年来从该病的三间分布着手，就SLE的遗传度、遗传模式、易感基因、免疫异常、环境因素及基因和环境的交互作用、预测和评估个体患病风险等方面开展了SLE遗传流行病学系列研究工作，旨在阐明基因、环境及基因和环境交互效应在系统性红斑狼疮发病和预后评估中的作用，研究结果主要有：1.在国内首次以社区人群为基础，建立了安徽省近2300例SLE监测数据库和500多个核心家系成员的资料，包括提取的DNA和流行病学资料，拯救了我国SLE的遗传资源，同时为SLE的遗传资源的保持和利用提供本底资料。2.大样本的社区人群中获得该病的三间分布的特征，获得我国汉族人群系统性红斑狼疮的患病率；通过家系血缘关系的调查分析获得系统性红斑狼疮的遗传度为43.6％，并证实该病为多基因遗传模式；3.借助人类基因组计划的成果，通过候选基因的策略结合家系关联分方法系统分析了HLA-Ⅱ类、Ⅰ类基因、免疫球蛋白受体基因、程序性细胞死亡基因、趋化性细胞因子基因以及抗原处理相关基因基因多态性与疾病的关联及其强度，构建了中国汉族人群易感基因中与SLE有关联意义的单核苷酸多态性和单倍型，发现了多个SLE遗传易感基因；4.通过大样本的病例对照设计方案筛查出可疑的环境危险因素及可能的基因和环境交互作用机制，提出易感基因和环境交互效应在疾病发生中的重要作用；5.提出了SLE患者外周血凋亡小体清除异常在疾病发生中的重要作用，创建自身免疫性疾病发病机制的新模式；6.结合遗传易感性和环境因素及临床特征资料建立数理统计模型，预测和评估个体发病风险。7.总结成果，出版专著。主编并出版了我国皮肤病流行病研究领域的专著《皮肤病流行病学》和《红斑狼疮》，为科学系统地研究系统性红斑狼疮提供了方法学参考。