[00137899]基于治未病思想的“消癖颗粒”防治乳腺增生病及乳腺癌的新药开发

1. 主要技术内容 中医乳腺病名家、首届全国名中医、广东省中医院林毅教授在不断发掘中医学理论和方法的基础上,注重吸收和引进现代医学研究成果,提出了系统的“乳腺增生病中医药周期疗法”理论并将其应用于临床。制定了经前疏肝活血、消滞散结以治标,经后温肾助阳、调摄冲任以治本的治疗大法,并研制出纯中药制剂“消癖系列口服液”。自80年代末起应用于临床治疗乳腺增生病,获得满意疗效。 为便于患者长期服用及临床推广,林毅教授在原消癖口服液系列制剂基础上组方优化而成“消癖颗粒”。该药除了保持原系列口服液“经前疏肝,经后补肾”的“周期疗法”的优点外,还具有有效率高、疗效稳定、临床可操作性、可重复性强等特点。 乳腺囊性增生病的恶变率约为1%-5%,其中非典型导管增生与导管内乳头状瘤病被认为是乳腺癌癌前病变。林毅教授在运用消癖颗粒治疗乳腺增生病的经验基础上,基于中医“未病先防”的理念,创新性地运用消癖颗粒组方在乳腺癌发生前进行干预,阻断、逆转乳腺癌的发生。 药理学研究显示：消癖颗粒对实验性大鼠、家兔乳腺增生具有较好的防治作用。实验研究显示,消癖颗粒延缓了乳腺癌的发展,有效地抑制了肺转移,延长了生存率,减少了癌症干细胞亚群。 多中心III期临床试验研究结果显示：消癖颗粒对乳腺增生病的治疗作用整体明显优于对照组（乳核散结片）,在治疗乳房疼痛、触痛、乳腺质地、中医症候疗效等方面,消癖颗粒优势明显,具有良好的临床疗效和安全性。消癖颗粒预防乳腺癌的多中心临床研究正在进行中。 药剂学研究显示：制备工艺通过方药分析,药理筛选,剂型的选择,工艺路线的设计,工艺技术条件和中试生产等系列研究,说明本品制备工艺科学、合理、先进、经济可行;质量研究、药品标准及稳定性考察研究显示,本品质量稳定、安全、有效,所制定的标准能够控制产品的质量。 急性毒性试验发现：小鼠最大耐受量可达233.6g／kg,相当于70kg成人临床用量的128倍,表明消癖颗粒在推荐人用剂量范围内用药是安全的。 长期毒性试验显示：消癖颗粒在大鼠长期给药中未出现明显的毒副反应,表明推荐的成人临床用药剂量是比较安全的。