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精神分裂症(SZ)是一种常见的重性精神疾病,发病机制不明。既往研究提示谷氨酸信号通路显著影响SZ患病风险,可能与其对脑结构和功能的调控有关,但确切机制尚不清楚。针对这一研究现状,本项目拟基于已经收集的SZ患者及正常对照的多模态磁共振影像数据、全基因组遗传数据和临床评估资料,采用影像遗传学策略,首先通过全基因组水平分析,确定SZ患者海马到前额叶功能连接异常这一稳定影像学内表型的遗传机制,明确谷氨酸信号通路与这一内表型的关系;继而探索谷氨酸信号通路基因多态性对脑结构及脑网络的调控模式,并建立这些调控模式与临床症状及认知功能的对应关系,综合两方面研究揭示谷氨酸信号通路影响SZ患病风险的脑机制。本项目预期结果将有助于进一步理解SZ发病机制,为疾病的诊疗提供积极线索。申请人具有SZ影像遗传学和分子遗传学研究基础,第一作者已发表SCI论文7篇,这些研究经验将保证本项目的顺利进行。