[00138332]基于端粒保护蛋白表达研究获得性再生障碍性贫血肾虚髓枯发病机制

“基于端粒保护蛋白表达研究获得性再生障碍性贫血肾虚髓枯发病机制”课题是山东省中医药科技发展计划项目,项目编号：2013ZDZK－037。该课题是研究肾虚髓枯型再生障碍性贫血发病的分子机制的课题。 该研究课题共收集再生障碍性贫血（简称再障）患者60例,分为非重型再障（NSAA）42例,重型再障（SAA）18例;辨证分型为急痨髓枯型18例、肾阳虚型13例、肾阴虚型13例、肾阴阳两虚型16例。实时荧光定量PCR法检测再障患者骨髓单个核细胞的端粒长度,端粒酶逆转录酶TERT,端粒保护蛋白shelterin（TRF1、TRF2、RAP1、TIN2、 POT1和TPP1）、MRE11、Ku80基因的表达水平,并结合再障中医证型分析上述指标变化特点,来研究再障肾虚髓枯发病的分子机制。结果发现,shelterin、MRE11、Ku80、TERT表达水平以及端粒长度的改变可能在再障的发病中起一定作用;并且TIN2、POT1、TERT、端粒长度可能与获得性再障的发病关系更密切;TRF1、TPP1在肾阴虚型最高,肾阴阳两虚型次之,肾阳虚型再次之;TRF2、TIN2、POT1、RAP1、MRE11、Ku80在在肾阴虚型中最低,肾阴阳两虚型次之,肾阳虚型再次之;端粒长度在肾阴虚型中最短,肾阴阳两虚型次之,肾阳虚型再次之。提示,与肾阳虚型患者相比,肾阴虚型患者可能存在着更为严重的病变,端粒损耗程度和造血细胞凋亡可能更严重。 再障“肾虚髓枯”的基本病机是目前多数学者的共识。本课题以此为出发点,结合再生障碍性贫血骨髓衰竭的病理机制,寻求中医理论与现代疾病在病因病机及有效治疗途径方面的结合点,力图能发现对治疗再障有重要价值的作用靶点,从理论机制及临床研究方面都具有创新性和先进性。 基于端粒、端粒酶（TERT）及端粒保护蛋白（shelterin、MRE11、Ku80）研究为切入点的关于再障方面的研究,是近几年的新兴学说,对研究再障不同的发病机制,尤其对治疗效果差、易复发的再障有更大的价值,这些理论知识与中医“肾生骨髓”、“血之源头在乎肾”、“肾为先天之本”、“肾虚则气血无以化生”等理论有很大的相关性,但其病理机制,尤其是分子病理学方面尚不清楚,本课题研究了肾虚髓枯型再生障碍性贫血发病的分子机制,在国内外属于创新性研究。 骨髓单个核细胞的端粒保护蛋白shelterin、MRE11、Ku80基因的表达水平与再障的相关性研究国内外未见报道,属创新性研究。 根据目前的研究发现,获得性再障患者有端粒长度、TRF1、TRF2、POT1、TIN2、RAP1、TPP1、MRE11、Ku80 mRNA表达水平的显著性改变,分析研究结果,可能与再障患者的端粒缩短、造血细胞凋亡、免疫抑制等发病机制有关,但具体机理还有待进一步研究;在今后的研究中,我们将继续纳入获得性再障病例进一步验证本研究结果,并且,下一步我们拟结合再障患者这些因子的相关结构如启动子、下游因子等进行研究,更好的将中医传统经典理论与现代医学相联系,以期为中医药防治再障提供更明确的实验及理论支持。