[00138344]星形胶质细胞递质D-serine在β淀粉样蛋白致认知障碍中的作用及机制研究

AD是一种原发性的神经退行性疾病,其发病率逐年上升且呈低龄化趋势,目前临床上仍缺乏有效处理手段。D-丝氨酸（D-serine）是一种广泛存在于哺乳动物脑内的星形胶质细胞递质,并且通过作用于NMDAR的甘氨酸（Gly）位点,或者通过参与长时程增强发挥其对应的作用。D-serine对于改善大鼠的认知功能及其他神经系统疾病具有显著疗效,但其疗效的具体作用机制仍不明确。D-氨基酸氧化酶（DAAO）是D-serine的氧化酶,在体内能够起到代谢D-serine的作用;苯甲酸钠（BE）是DAAO的竞争性抑制剂,通过与其活性中心相结合起到抑制DAAO的作用。本研究项目采用行为学,形态学等技术,对D-serine对认知功能的保护作用进行验证,并通过分子生物学技术对JNK下游通路关键因子的表达进行定量分析,阐明外源性给予D-serine可能会通过阻断NMDAR介导的JNK磷酸化的机理,从而起到对AD模型小鼠神经和认知功能的改善和保护作用;此外,D-serine还可作用于GSK3β信号通路抑制tau蛋白的磷酸化,同时诱导新生神经元的再生。本研究结果有望为临床更有效地评价和治疗AD及认知障碍相关疾病提供新的思路,同时也为新的相关药物的研发提供重要理论依据。本研究现已申请发明专利1项,发表SCI论文4篇,中文核心文章5篇（其中一篇为全英文）,培养硕士研究生4名（均已顺利毕业）。此外,另有一篇相关SCI文章现已接收。其他主要技术经济指标及社会效益说明：本项目研究成果了揭示星形胶质细胞递质D-serine在认知功能中的作用及可能的分子机制,为临床上AD和相关认知障碍疾病的治疗提供新的理论指导,降低痴呆相关疾病引起的经济及社会负担。