[00138391]脐带间充质干细胞治疗产品的研制及细胞产品国家工程研究中心建设

一、课题来源与背景 间充质干细胞（MSC）是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞,因其具有以下特点而日益受到人们的关注:1.多向分化潜能。2.造血支持和促植入。3.免疫调控。4.自我复制。脐带各组织,包括血管、血管周围组织及羊膜来源的上皮组织都存在MSC。其为恶性血液、神经损伤、心肌损伤以及自身免疫性疾病等重大疾病患者带来希望。 本项目由天津昂赛细胞基因工程有限公司申报,经天津开发区管理委员会推荐,获天津市科技创新专项资金领导小组批准立项。本项目的主要研究内容：1.开展脐带MSC分离、大规模培养和储存关键技术,无血清培养技术的研究。2.“脐带间充质干细胞注射液”的临床研究。3.建设细胞产品国家工程研究中心,包括建立制备干细胞产品的生产设施。 二、合同指标的完成 1.规模化细胞分离技术。本研究的完成,使得在不增加任何能源和消耗的前提下,每份脐带的细胞得率大幅提高,污染率大幅下降,大大提高了成功率。 2.大规模细胞培养技术。配套及辅助工艺的改进使批产量提高10倍。 3.无血清培养基。自主研发低血清培养基,通过降低血清到无血清的工艺,细胞生长能力、分化能力表型等指标均达到要求。 4.细胞注射液冻存技术。经过验证和改良,基本确定了干细胞冻存保护液的配方组成。同时对冻存复苏后细胞的形态、活率、表型、分化潜能及调节免疫反应等生物学特性进行了研究。 5.新药注射用间充质干细胞（脐带）注册。完成了脐带MSC注射液工艺质量、药效学、毒理学的研究;“注射用间充质干细胞（脐带）”药物,已完成了三批脐带MSC库和成品的注册检验,中检院复核全部合格。 2006年12月22日我司向国家食品药品监督管理局药品审评中心递交了国内首个脐带间充质干细胞的治疗用生物制品第3类新药临床试验申请（受理号:CXSL0600068）。后因政策原因,国内细胞药物全部终止。（本项目结项时,已再次提交该药品申报,受理号：CXSL1800101国） 6.细胞产品国家工程研究中心建设。细胞产品国家工程研究中心（以下简称“中心”）于2004年2月获得国家发改委批准（发改高技[2004]275号）,项目法人单位为天津昂赛细胞基因工程有限公司。中心大楼设计为地下一层,地上五层,局部六层的综合研发楼,建设地点位于开发区国家生物医药国际创新园内。总建筑面积15490.45 m2。建设项目已完成前期手续,于2010年9月24日奠基,2011年2月已完成工程主体打桩工作,后因客观原因工程建设暂停。己在昂赛公司现有场地改造了细胞产品国家工程研究中心GMP车间,包括细胞制备、存贮、质控的全套系统。（本项目结项时,中心大楼建设已全面复工,预计次年完成建设） 三、项目创造性与先进性 脐带MSC突破常规的治疗手段,为危害人类健康的重大难治性疾病提供新的治疗途径;本项目的开展将突破脐带MSC的分离、大规模培养及储存关键技术,无血清培养液的制备技术;脐带MSC是昂赛公司独立开发研制的干细胞产品,具有自主知识产权,国内外尚无同类产品（项目期间内）;抓住了脐带“废弃物”,开发出了最具临床应用的干细胞,是对干细胞资源的深入挖掘;脐带MSC,具有分化潜能大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便、无伦理问题的限制、病毒污染几率低等优势,易于工业化制备。 四、项目取得的成效 1.完成了脐带间充质干细胞的规模化生产相关的分离、规模化培养、储存、冻存制剂关键技术开发;制定了《注射用间充质干细胞（脐带）制造和检定规程（草案）》,内容包括建立供者健康筛查标准、脐带采集运输标准、供者细胞库标准、成品标准等一系列质量标准;已开发出适合规模化脐带间充质干细胞生产工艺、技术标准及质量管理体系,在工业化生产条件下生产连续三批制品,获得中检所合格的复核检验报告。 2.制订了三项国内首个企业技术标准并完成审评备案,包括“脐带间充质干细胞库自体储存技术条件（Q/12KF 5296-2011）”,“脐带间充质干细胞库公共库技术条件（Q/12KF 5297-2011）”,以及“脐带间充质干细胞制品技术条件（Q/12KF 5298-2011）”。 3.领衔成立了我国第一个干细胞联盟“华夏干细胞技术创新产略联盟”。 4.完成了脐带MSC注射液关键适应症的临床治疗新技术的应用,申报了国内首个脐带间充质干细胞药物。在国际杂志《Stem Cell Res》,《PLos One》和《Annul Hematol》上参与发表了三篇研究者发起的Ⅱ期临床研究论文。 5.在科学出版社出版2本论著：《间充质干细胞基础与临床》、《围产期干细胞》; 6.申报并受理发明专利3件,其中授权1件：《一种培养间充质干细胞的低血清浓度完全培养基和利用该培养基培养间充质干细胞的方法》（已授权）、《体外诱导间充质干细胞分化为神经干细胞的方法》、《人间充质干细胞在制备治疗M3型白血病药物中的应用》; 7.建设项目已取得全部手续,完成工程主体打桩工作,目前项目已主体建设正在进行。己建成细胞产品国家工程研究中心GMP车间,包括细胞制备、存贮、质控的全套系统。 8.由该项目的研究成果衍生的其他项目,获得了国家科技进步一等奖、二等奖各一项。