[00138428]视盘相关基因多态性与内蒙古地区原发性开角型青光眼易感性关系的研究

1、课题来源与背景：原发性开角型青光眼（POAG）,在西方国家是主要的致盲性眼病之一。目前,POAG在我国青光眼（分为开角型、闭角型、继发型,先天型等）中的构成比为19.25%。 POAG患者的结果是视盘结构和功能的改变,最终导致视神经萎缩。因此,对POAG的早期诊断和预防至关重要。目前,对于POAG的确切发病机制尚不完全清楚,一般认为是多个基因与环境之间相互作用所导致的遗传异质性疾病。大量临床研究表明,视盘结构和功能的改变早于视野改变,检测视盘结构参数有助于POAG的早期诊断。视盘结构参数,包括视盘面积和垂直杯盘比（VCDR）,与POAG发病密切相关。目前研究显示,面积大的视盘是POAG发病的一个危险因素[5-9]。异常增大的VCDR比值也是POAG发病的一个重要因素。 2、技术原理及性能指标： 目的：本实验通过对视盘结构相关基因多态性与原发性开角型青光眼（Primary Open Angle Glaucoma, POAG）易感性的研究,旨在筛选与POAG发病相关的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）位点及危险等位基因,以期加强对于内蒙古地区此类高危人群的预防和早期诊断。方法：收集2014年1月至2016年12月在内蒙古地区6家医院接受治疗的108例POAG患者和120例正常人的血液标本,提取DNA,进行多重PCR扩增和SNP位点单碱基延伸,对处理过的样本进行质谱分析,检测RFTN1（rs690037）、ATOH7（rs7916697、rs3858145）、CDC7（rs1192415）、CDKN2B（rs1063192）和SIX（rs10483727）各位点的基因型,采用χ2检验和logsitic二元回归分析各位点基因多态性与POAG发病的关系。 结果： 1)对照组SNPs基因型分布符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE）定律。 2)χ2检验分析POAG和对照组SNPs等位基因频率,结果显示POAG组CDKN2B（rs1063192）位点G等位基因频率显著高于对照组（P＜0.05）;其他7个SNP位点等位基因频率在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。 3)应用logistic二元回归法分析POAG和对照组CDKN2B（rs1063192）SNPs基因型分布,加性模型显示,与A/A相比,G/A和GG基因型个体罹患POAG风险分别增高1.81和2.60倍（P＜0.05）。显性模型显示,与A/A相比,携带G等位基因个体罹患POAG风险增高1.94倍（P＜0.05）。隐形模型分析显示,与GG相比,A/A+G/A基因型个体并无显著降低POAG风险（P＞0.05）。POAG和对照组其他SNPs各基因型分布无显著性差异（P＞0.05）。 结论：CDKN2B（rs1063192）基因多态性与POAG易感性有关,G次要等位基因可增加个体罹患POAG的风险。 3、技术的创造性与先进性： CDKN2B（rs1063192）基因多态性与POAG易感性有关,G次要等位基因可增加个体罹患POAG的风险。本课题研究,首次可能筛选出与内蒙古部分地区POAG发病相关的部分单核苷酸多态位点（SNP）,并联合分析各SNP单核苷酸多态性与POAG易感性的关系,对于加强POAG高发人群的早期诊断及风险预测具有重要意义。首次利用PCR-SNaPshot 单碱基延伸法测定内蒙古部分地区POAG患者视盘结构相关基因单核苷酸多态位点的基因型。 4、技术的成熟程度,适用范围和安全性： 该课题选题新颖,设计科学合理,资料完整,方法可靠,应用统计学方法得当,结论真实可靠,本课题研究结果将为我们预防和临床研究POAG提供更多的临床思路及可参考依据。 5、应用情况及存在的问题： 目前本实验已经成功完成,但相关研究成果尚未发表,文章《视盘相关基因多态性与内蒙古地区原发性开角型青光眼易感性关系的研究》拟投稿《中华实验研究》。