[00138507]奥替溴铵单用及联用草酸艾司西酞普兰治疗肠易激综合征疗效观察

一、任务来源：宜春市科技局指导性科技计划项目 二、应用领域：医疗卫生 三、技术原理 IBS的症状是由多种病理生理机制所引起,包括胃肠动力改变、内脏感觉高敏、脑-肠功能异常、遗传和环境、感染后的结果以及社会心理障碍。胃肠动力学异常是症状发生的主要病理学基础,IBS患者存在不同程度的精神心理异常,并以焦虑、抑郁症状为主,而焦虑、抑郁情绪与IBS患者的症状之间存在相互作用,形成恶性循环。 奥替溴铵是一种特异性的肠道平滑肌解痉药物,它是通过抑制肠道平滑肌细胞的钙离子内流,拮抗毒蕈碱受体和速激肽NK2受体的作用,对消化道平滑肌具有高选性和强烈的解痉作用,从而达到缓解腹痛、腹胀等腹部不适;奥替溴铵还可能通过阻断NK2在内脏传出神经的表达,调节肠高敏而改善IBS症状;从而达到改善各型IBS的腹痛程度及频率,并对排便频率、大便性状和生活质量等也有显著的改善作用。 艾司西酞普兰是一种新型选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取剂（SSRI）,已作为一线抗抑郁药物,大量的研究证明,此类药物不仅能改善患者的抑郁、焦虑情绪,同时也能减轻各种躯体化症状及患者存在的其他心理异常,通过调控中枢调节机制和一定程度上通过调节内脏高敏性来调节痛觉, ,从而改善腹部不适症状,使患者排便困难、急迫感、排便不尽感等主观躯体不适得以改善;也能缓解IBS的便秘症状,其机理为SSRI能诱发胃肠道消化间期II期运动,缩短便秘患者的全胃肠通过时间,从而缓解肠易激综合症便秘型症状。草酸艾司西酞普兰是从西酞普兰中剔除R-对映体而仅含有S-对映体的一种新型SSRI抗抑郁药,对5-HT再摄取相关的位点和异构位点均有抑制作用,因而对5-HT再摄取作用比西酞普兰更强、更持久,也更具选择性, 艾司西酞普兰的药理作用特性为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,对5-羟色胺1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、多巴胺1-5、组胺1、蕈毒碱1-5和苯二卓氮受体无作用或非常小,另外对Na+、K+、Cl-和Ca++离子通道无作用。与其他SSRI抗抑郁药中不良反应最小,并且长期用药未引发新的安全问题,随用药时间延长,不良事件发生率逐渐下降;停药症状少,不会产生依赖性。 四、性能指标 按罗马III诊断标准选择60例肠易激综合征患者,按就诊顺序奇偶数分组,奇数为研究组,偶数为对照组,各30例。入组前均进行肠易激综合征症状严重程度量表（IBS-SSS）评分,入组后12周内两组均给予奥替溴铵40mg/tid,研究组联用草酸艾司西酞普兰10mg/d;12周后,研究组继续服用草酸艾司西酞普兰至24周,两组在12周至24周期间均根据腹痛情况按需服用奥替溴铵（不作常规服用）。分别在治疗2周末、4周末、8周末、12周末、24周末各评定一次治疗效果。结果：治疗第2、4、8、12、24周末研究组IBS-SSS评分依次为185.00±38.24、149.07±38.30、127.83±37.51、112.97±37.55、102.97±43.82;对照组评分依次为226.80±42.976、183.33±41.898、165.33±37.192、152.30±39.409、147.57±41.460;两组比较均有显著性差异（第2周末T=3.980,P＜0.01;第四周末T=3.307,P＜0.001;第八周末T=3.889,P＜0.001;第12周末T=3.958,P＜0.001;第24周末T=4.051,P＜0.001）。结论：联合使用草酸艾司西酞普兰和奥替溴铵更能缓解患者的腹痛、腹部不适症状及排便异常现象,IBS评分下降大于50%以上,达到症状明显减轻的显著疗效效果,并能提高患者的生活质量,疗效持久,安全耐受性好,持续用药复发风险小。 五、与国内外同类技术比较 经过宜春市科科学技术情报所通过国内14个相关数据库进行检索,所检得的文献资料与本项目对比,本研究《奥替溴铵单用及联用草酸艾司西酞普兰治疗肠易激综合征疗效观察 》未发现与此课题相关的专利文献报道。 六、成果的创造性、先进性 1、奥替溴铵联用新型选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取剂（SSRI）草酸艾司西酞普兰治疗肠易激综合征。 2、低剂量服用草酸艾司西酞普兰,在症状缓解期后“按需服用”使用奥替溴铵。 3、具有成本-效果及成本-效能、效用的优势。